Darmmikrobiom-Profilierung bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz
10. April 2024 aktualisiert von: Petra Mamic, Stanford University
Longitudinales Darmmikrobiom und Multi-Omic-Profiling des Wirts bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz
Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, mehr über die Zusammensetzung und Funktion des Darmmikrobioms bei Erwachsenen mit chronischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion zu erfahren. Die Hauptfragen, die die Studie beantworten soll, sind:
- Wie verändern sich das Darmmikrobiom und seine Interaktionen mit dem Wirt im Laufe der Zeit bei Erwachsenen mit chronischer Herzinsuffizienz?
- Welchen Zusammenhang haben diese Veränderungen mit der Schwere der Herzinsuffizienz und den Komplikationen?
Studienübersicht
Status
Anmeldung auf Einladung
Detaillierte Beschreibung
Im Rahmen dieser Studie werden die Forscher Erwachsene rekrutieren, bei denen eine chronische Herzinsuffizienz mit verringerter Ejektionsfraktion diagnostiziert wurde, die durch eine nicht-ischämische Kardiomyopathie verursacht wird.
Diese Personen werden einem Längsschnittprofil unterzogen.
Dies umfasst eine detaillierte Profilierung ihres (1) Darmmikrobioms, (2) Blutstoffwechsel- und Immunmarkern und (3) ihres klinischen Status der Herzinsuffizienz.
Integrierte Ergebnisse werden zu einem tieferen Verständnis darüber führen, wie das Darmmikrobiom bei chronischer Herzinsuffizienz mit dem Wirt interagiert und ihn beeinflusst.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
150
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5210
- Stanford University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Erwachsene, bei denen eine Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion aufgrund einer nicht-ischämischen Kardiomyopathie diagnostiziert wurde, werden aus der Ambulanz für Kardiomyopathie/Herzinsuffizienz rekrutiert.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 50 %)
- Nicht-ischämische Kardiomyopathie
- Body-Mass-Index (BMI) 18-40 kg/m2
Ausschlusskriterien:
- Behandelter Diabetes
- Fortgeschrittene Nierenerkrankung
- Zirrhose
- Erhebliche Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen in der Vorgeschichte
- Vorgeschichte einer ausgedehnten Darmresektion
- Aktive Malignität oder systemische Chemotherapie innerhalb der letzten 12 Monate
- Aktive Infektion
- Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 4 Wochen) Einnahme systemischer Antibiotika, kommerzieller Probiotika, immunsuppressiver oder immunmodulatorischer Medikamente
- Schwangerschaft/Stillzeit
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Herzinsuffizienz
Erwachsene mit Herzinsuffizienz und verminderter Ejektionsfraktion; kein Eingriff
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Erweiterte Herzinsuffizienz-assoziierte Mikrobiomsignaturen
Zeitfenster: 24 Monate ab dem Basisbesuch
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Eine Karte der Zusammensetzungs- und Funktionsmerkmale des Darmmikrobioms, die mit einem zusammengesetzten klinischen Ergebnis einer fortgeschrittenen Herzinsuffizienz (zusammengesetzt aus der Notwendigkeit einer Herztransplantation (einschließlich aktiver Auflistung), der Implantation eines linksventrikulären Unterstützungsgeräts, dem Übergang ins Hospiz oder dem Tod) verbunden sind, das innerhalb von 24 Monaten eintritt Basisbesuch.
Im ersten Zeitraum von 12 Monaten werden alle 3 Monate Stuhlproben entnommen.
Die Zusammensetzung der Mikrobiota wird durch metagenomische Shotgun-Sequenzierung bestimmt, wobei taxonomische und metabolische Signalwegsignaturen jeweils mithilfe bioinformatischer Pipelines generiert werden.
Umfassende Mikrobiomsignaturen umfassen Alpha- und Beta-Diversität sowie eine Analyse der differenziellen Häufigkeit.
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24 Monate ab dem Basisbesuch
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Zeitliche Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiomgemeinschaft bei chronischer Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 12 Monate ab dem Basisbesuch
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Längsveränderungen in der Zusammensetzung und Funktionalität des Darmmikrobioms bei chronischer Herzinsuffizienz werden bestimmt.
Mikrobiomsignaturen werden aus Stuhlproben kartiert, die über einen Zeitraum von 12 Monaten alle 3 Monate gesammelt, aus metagenomischen Sequenzierungsdaten der Schrotflinte und nach der Verarbeitung durch bioinformatische Pipelines generiert werden.
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12 Monate ab dem Basisbesuch
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Umfassendes longitudinales Metabolomprofil bei chronischer Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 12 Monate ab dem Basisbesuch
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Veränderungen im Metabolomprofil des Wirts (Menschen) bei chronischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion werden bestimmt.
Die Teilnehmer stellen 12 Monate lang alle 3 Monate Nüchternblutproben ab, aus denen Plasmaproben hergestellt werden.
Plasmametaboliten werden durch Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Säulen (LC-MS) geleitet.
MetID (Metabolitenidentifizierung aus einer Referenzdatenbank) und unsere LC-MS-Daten werden verwendet, um Hunderte von Metaboliten mit den Konfidenzniveaus 1–2 zu identifizieren.
Viele der identifizierten Metaboliten stammen aus dem Darmmikrobiom.
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12 Monate ab dem Basisbesuch
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Umfassendes longitudinales Zytokinprofil bei chronischer Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 12 Monate ab dem Basisbesuch
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Veränderungen in den Zytokinen des Wirts (Menschen) bei chronischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion werden bestimmt.
Die Teilnehmer stellen 12 Monate lang alle 3 Monate Nüchternblutproben ab, aus denen Serumproben hergestellt werden.
Zytokine werden mithilfe eines 76-Zytokin-Profiling-Systems von Luminex im Stanford Human Immune Monitoring Center profiliert.
Dabei werden für Zytokine spezifische Antikörper mithilfe eines Fängermoleküls an Perlen gebunden.
Die fluoreszierenden Moleküle werden an die Zytokine gebunden und die Fluoreszenz wird als Maß für die Zytokinhäufigkeit verwendet.
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12 Monate ab dem Basisbesuch
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Längsveränderung in der Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: 12 Monate ab dem Basisbesuch
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Der Funktionsstatus der Teilnehmer (gemessen anhand der NYHA-Klasse, die von 1 bis 4 reicht, wobei 1 keine bis minimale Symptome bei Aktivität und 4 Symptome in Ruhe bedeutet) wird bei jedem Studienbesuch in den ersten 12 Monaten (alle 3) beurteilt Monate).
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12 Monate ab dem Basisbesuch
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Längsveränderung des selbstberichteten Funktionsstatus
Zeitfenster: 12 Monate ab dem Basisbesuch
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Der vom Teilnehmer selbst gemeldete Funktionsstatus wird anhand des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 beurteilt, den der Teilnehmer bei jedem Studienbesuch (alle 3 Monate für 12 Monate) ausfüllt.
Die Gesamtpunktzahl und die klinische Gesamtpunktzahl (jeweils 0–100, wobei 0 einer schweren und 100 einer fehlenden Funktionseinschränkung entspricht) werden über die Besuche hinweg berechnet und verglichen.
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12 Monate ab dem Basisbesuch
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. August 2018
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. April 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. April 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. April 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 44967
- 5F32HL143916 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 856341 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: American Heart Association)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Nicht identifizierte klinische Daten, Profile des Darmmikrobioms (taxonomischer und metabolischer Weg), Plasmametabolom und Zytokine (siehe Details unten) sowie analytischer Code
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Unmittelbar bei Veröffentlichung, ohne Enddatum
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Alle gelesenen und verarbeiteten Nukleinsäure-Rohdaten werden im Sequence Read Archive (SRA) (Metagenomics) abgelegt.
Metabolomics- und Zytokindaten werden in Metabolomics Workbench bzw. ImmPort (beides sind Datenrepositorys der National Institutes of Health (NIH)) hinterlegt.
Die gesamte gemeinsame Nutzung genomischer Daten erfolgt in Übereinstimmung mit den NIH-Richtlinien, einschließlich der Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung genomischer Daten, und den vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Einwilligungsarten für jeden Probentyp.
Jedem Datensatz werden detaillierte Metadaten zugeordnet.
Um den Zugriff auf die Daten anzufordern, verwenden Forscher die Standardprozesse in den oben genannten Repositorien.
Die Standard-Datenzugriffsprozesse ermöglichen in der Regel den Zugriff für ein Jahr und sind verlängerbar.
Sobald die Daten an die oben genannten Repositorys übermittelt wurden, steuert dieses Archiv die langfristige Persistenz des Datensatzes.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ANALYTIC_CODE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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