Sicherheit der Dosissteigerung bei der definitiven hypofraktionierten Strahlentherapie und Hormontherapie mit SpaceOAR TM für Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs (DESAR-H) (DESAR-H)

Bei Prostatakrebs kann eine Strahlentherapie zur Heilung unabhängig vom Stadium eingesetzt werden, wenn keine Fernmetastasierung vorliegt. Bei Patienten mit mäßigen oder hohen Risikofaktoren für ein Wiederauftreten können Strahlentherapie und Hormontherapie kombiniert werden. Randomisierte prospektive Studien zur Untersuchung der therapeutischen Wirkung einer zunehmenden Dosissteigerung auf 70 Gy oder mehr zeigten eine signifikante Verringerung des biochemischen Versagens [1–3]. Wenn die Dosis erhöht wird, steigt das Risiko von Nebenwirkungen (Verdauungssystem, Harnsystem) im umgebenden normalen Gewebe, und die Anwendung einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) oder einer bildgeführten Strahlentherapie (IGRT) könnte die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen verringern. Prostatakrebs ist ein Karzinom, das durch langsames Wachstum gekennzeichnet ist und dessen geschätztes α/β-Verhältnis 1,5 beträgt, was kleiner ist als das umgebende normale Gewebe wie die Blase (4,0) und das Rektum (3,9) [4]. Daher wurden Versuche unternommen, durch hypofraktionierte Strahlentherapie einen therapeutischen Nutzen durch dreidimensionale konforme Strahlentherapie (3D-CRT) und IMRT zu erzielen. Insbesondere in der im Jahr 2016 angekündigten CHHIP-Studie11, der normalen Strahlentherapie (74 Gy, 37 Teilungen) und der Strahlentherapie mit niedriger Fraktionierung (60 Gy, 20 Fraktionen), gab es keinen signifikanten Unterschied in der 5- Jahr biochemische oder klinische rezidivfreie Überlebensrate der Strahlentherapie mit niedriger Fraktionierung. Es wurde auch berichtet, dass es keinen Unterschied bei rektalen und Blasennebenwirkungen gab [5]. Allerdings betrugen die rektalen und blasenbedingten Nebenwirkungen vom Grad 2 oder höher 11,9 % bzw. 11,7 % bei einer einmaligen niedrigfraktionierten Strahlentherapie mit 3 Gy. Die niedrigfraktionierte Strahlentherapiedosis beträgt 81 Gy, was der empfohlenen normalen fraktionierten Strahlentherapiedosis bei Verwendung von IMRT entspricht. Man kann sagen, dass die Wahrscheinlichkeit hoch ist, dass sich in der Langzeit-Nachuntersuchung schlechtere Behandlungsergebnisse zeigen, da die biologisch wirksame Dosis niedriger ist als die „ideale“ Dosis. ( Tabelle 1)

• Tabelle 1. Vergleich der biologischen Äquivalentdosis nach Strahlentherapie-Richtlinie (2-Gy-Fraktion).
• Protokoll: EQD1 (Gy)(α/β=1,5)
• Strahlentherapie mit niedriger Fraktion (70 Gy, 28 Sitzungen): 80,0 Gy
• Konventionelle fraktionierte Strahlentherapie (74 Gy, 37-mal): 74 Gy
• CHHIP-Versuch (60 Gy, 20 Mal): 77,14 Gy
• Studiendesigndosis (64 Gy, 20-mal): 85,94 Gy *EQD2, Äquivalentdosis in 2-Gy-Fraktionen

Kürzlich wurde eine Methode entwickelt, um den Abstand zwischen Prostata und Rektum durch Injektion von Hydrogel zwischen Prostata und Rektum zu vergrößern, um die rektale Dosis selbst bei der Durchführung einer Hochdosis-Strahlentherapie der Prostata zu minimieren [6]. Insbesondere wurde ein biologisch abbaubares Material (SpaceOAR (Hydrogel)) entwickelt, das nach einer bestimmten Zeit vom Körper absorbiert wird, und es wird eine radikale Strahlentherapie durchgeführt. Es wird derzeit bei Patienten mit Prostatakrebs eingesetzt. Es wird als möglich erachtet, zu versuchen, die Strahlendosis zu erhöhen, da die Nebenwirkungen durch eine Verringerung der rektalen Dosis während einer radikalen Strahlenbehandlung durch die Injektion von biologisch abbaubarem Material verringert werden können. Bisher gibt es nur sehr begrenzte Studien, die die Nebenwirkungen der Behandlung anhand einer erhöhten Strahlendosis nach Injektion biologisch abbaubarer Materialien bewerten [7]. Daher führte dieser Forscher die Injektion von biologisch abbaubarem Material während einer radikalen Strahlentherapie in Kombination mit einer Hormontherapie bei Hochrisiko-Prostatakrebspatienten durch. Nach der Unterteilung erhielt Radikal eine Strahlentherapie. Wir planen die Durchführung einer klinischen Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit von Prostatakrebspatienten.