Bezpieczeństwo zwiększania dawki w ostatecznej radioterapii hipofrakcjonowanej i terapii hormonalnej za pomocą SpaceOAR TM u pacjentów ze zlokalizowanym rakiem prostaty wysokiego ryzyka (DESAR-H) (DESAR-H)

W raku prostaty radioterapię w celach leczniczych można zastosować niezależnie od stopnia zaawansowania, jeśli nie występują przerzuty odległe, a radioterapię i terapię hormonalną można łączyć u pacjentów z umiarkowanymi lub wysokimi czynnikami ryzyka nawrotu. Randomizowane badania prospektywne mające na celu zbadanie efektu terapeutycznego zwiększania dawki do 70 Gy lub więcej wykazały znaczące zmniejszenie niewydolności biochemicznej [1-3]. Zwiększenie dawki zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (układ pokarmowy, układ moczowy) w otaczających prawidłowych tkankach, a zastosowanie radioterapii z modulowaną intensywnością (IMRT) lub radioterapii sterowanej obrazem (IGRT) może zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych. Rak prostaty jest nowotworem charakteryzującym się powolnym wzrostem, a szacowany stosunek α/β wynosi 1,5, czyli jest mniejszy niż otaczające zdrowe tkanki, takie jak pęcherz moczowy (4,0) i odbytnica (3,9) [4]. Dlatego też podjęto próby uzyskania korzyści terapeutycznych poprzez radioterapię hipofrakcjonowaną, stosując trójwymiarową radioterapię konformalną (3D-CRT) i IMRT. W szczególności w ogłoszonym w 2016 roku badaniu CHHIP11, radioterapia z podziałem normalnym (74 Gy, 37 podziałów) i radioterapią niskofrakcyjną (60 Gy, 20 frakcji), nie stwierdzono istotnej różnicy w zakresie 5 – roku wskaźnik przeżycia wolnego od nawrotów biochemicznych lub klinicznych po radioterapii niskofrakcyjnej. Donoszono również, że nie ma różnicy w zakresie działań niepożądanych ze strony odbytnicy i pęcherza [5]. Jednakże działania niepożądane ze strony odbytu i pęcherza moczowego stopnia 2. lub wyższego wynosiły odpowiednio 11,9% i 11,7% podczas jednorazowej radioterapii niskofrakcjonowanej w dawce 3 Gy. Dawka radioterapii niskofrakcjonowanej wynosi 81 Gy i jest zalecaną normalną dawką radioterapii frakcjonowanej podczas stosowania IMRT. Można powiedzieć, że istnieje duże prawdopodobieństwo wykazania gorszych wyników leczenia w długoterminowej obserwacji, ponieważ biologicznie skuteczna dawka jest niższa niż dawka „idealna”. ( Tabela 1)

• Tabela 1. Porównanie biologicznej dawki równoważnej według zasad radioterapii (frakcja 2 Gy).
• Protokół: EQD1 (Gy)(α/β=1,5)
• Radioterapia niskofrakcyjna (70 Gy, 28 sesji): 80,0 Gy
• Konwencjonalna radioterapia frakcjonowana (74 Gy, 37 razy): 74 Gy
• Badanie CHHIP (60 Gy, 20 razy): 77,14 Gy
• dawka projektowana w badaniu (64 Gy, 20-krotność): 85,94 Gy *EQD2, dawka równoważna we frakcjach 2 Gy

Niedawno opracowano metodę zwiększania odległości między prostatą a odbytnicą poprzez wstrzykiwanie hydrożelu pomiędzy prostatę a odbytnicę w celu zminimalizowania dawki podawanej doodbytniczo, nawet podczas wykonywania radioterapii prostaty dużymi dawkami [6]. W szczególności opracowuje się materiał biodegradowalny (SpaceOAR (hydrożel)), który po pewnym czasie wchłania się do organizmu i przeprowadza się radykalną radioterapię. Obecnie jest stosowany u pacjentów z rakiem prostaty. Uznaje się, że można podjąć próbę zwiększenia dawki promieniowania, gdyż skutki uboczne można ograniczyć poprzez zmniejszenie dawki podawanej doodbytniczo podczas radioterapii radykalnej poprzez wstrzyknięcie materiału biodegradowalnego. Dotychczasowe badania oceniające skutki uboczne leczenia zwiększoną dawką promieniowania po wstrzyknięciu materiałów biodegradowalnych są bardzo ograniczone [7]. Dlatego badaczka przeprowadziła iniekcję materiału biodegradowalnego podczas radykalnej radioterapii w połączeniu z terapią hormonalną u pacjentów z rakiem prostaty wysokiego ryzyka. po podziale radykalna otrzymana radioterapia Planujemy przeprowadzić badanie kliniczne II fazy w celu oceny bezpieczeństwa pacjentów z rakiem prostaty.