Безопасность повышения дозы при радикальной гипофракционированной лучевой терапии и гормональной терапии с использованием SpaceOAR TM для пациентов с локализованным раком простаты высокого риска (DESAR-H) (DESAR-H)

При раке предстательной железы лучевую терапию с лечебной целью можно применять независимо от стадии, если нет отдаленных метастазов, а лучевую терапию и гормональную терапию можно сочетать у пациентов с умеренными или высокими факторами риска рецидива. Рандомизированные проспективные исследования по изучению терапевтического эффекта повышения дозы до 70 Гр и более показали значительное снижение биохимической недостаточности [1-3]. При увеличении дозы увеличивается риск побочных эффектов (пищеварительная система, мочевая система) в окружающих нормальных тканях, а применение лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) или лучевой терапии под визуальным контролем (IGRT) может снизить вероятность побочных эффектов. Рак предстательной железы представляет собой карциному, характеризующуюся медленным ростом, и расчетное соотношение α/β составляет 1,5, что меньше, чем в окружающих нормальных тканях, таких как мочевой пузырь (4,0) и прямая кишка (3,9) [4]. Поэтому были предприняты попытки получить терапевтический эффект за счет гипофракционированной лучевой терапии с использованием трехмерной конформной лучевой терапии (3D-CRT) и IMRT. В частности, в исследовании CHHIP11, анонсированном в 2016 году, лучевая терапия нормального разделения (74 Гр, 37 разделений) и в результате сравнения низкофракционной лучевой терапии (60 Гр, 20 фракций) не было выявлено существенной разницы в 5 - биохимическая или клиническая безрецидивная выживаемость в течение года при низкофракционной лучевой терапии. Также сообщалось, что не было различий в побочных эффектах через прямую кишку и мочевой пузырь [5]. Однако побочные эффекты со стороны прямой кишки и мочевого пузыря 2-й степени и выше составляли 11,9% и 11,7% при однократной низкофракционной лучевой терапии в дозе 3 Гр соответственно. Доза низкофракционированной лучевой терапии составляет 81 Гр, что является рекомендуемой нормальной дозой фракционированной лучевой терапии при использовании IMRT. Можно сказать, что существует высокая вероятность проявления худших результатов лечения в долгосрочных результатах наблюдения, поскольку биологическая эффективная доза ниже, чем «идеальная». ( Таблица 1)

• Таблица 1. Сравнение биологической эквивалентной дозы по политике лучевой терапии (фракция 2 Гр)
• Протокол: EQD1 (Гр)(α/β=1,5)
• Низкофракционная лучевая терапия (70 Гр, 28 сеансов): 80,0 Гр
• Обычная фракционная лучевая терапия (74 Гр, 37 раз): 74 Гр
• Исследование CHHIP (60 Гр, 20 раз): 77,14 Гр
• Расчетная доза исследования (64 Гр, 20 раз): 85,94 Гр *EQD2, эквивалентная доза во фракциях по 2 Гр

Недавно был разработан метод увеличения расстояния между простатой и прямой кишкой путем введения гидрогеля между простатой и прямой кишкой, чтобы минимизировать ректальную дозу даже при проведении высоких доз лучевой терапии простаты [6]. В частности, разработан биоразлагаемый материал (SpaceOAR (гидрогель)), который впитывается в организм через определенный период времени, и проводится радикальная лучевая терапия. В настоящее время его применяют у больных раком простаты. Считается возможным попытаться увеличить дозу облучения, поскольку побочные эффекты можно уменьшить за счет снижения ректальной дозы во время радикального лучевого лечения путем инъекции биоразлагаемого материала. На данный момент исследования, оценивающие побочные эффекты лечения в зависимости от увеличения дозы радиации после инъекции биоразлагаемых материалов, очень ограничены [7]. Поэтому этот исследователь выполнил инъекцию биоразлагаемого материала во время радикальной лучевой терапии в сочетании с гормональной терапией у пациентов с раком простаты высокого риска. после подразделения радикал получил лучевую терапию. Мы планируем провести II фазу клинического исследования для оценки безопасности пациентов с раком простаты.