- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06660654
Eine Studie zu Raludotatug Deruxtecan bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren (REJOICE-PanTumor01)
REJOICE-PanTumor01: Eine multizentrische, offene Pan-Tumor-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Raludotatug Deruxtecan (R-DXd) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von R-DXd bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit unterschiedlichen CDH6-Expressionsniveaus bewerten. Zu den soliden Tumorarten gehören gynäkologische Krebsarten (Endometriumkrebs, Gebärmutterhalskrebs und nicht-hochgradiger seröser Eierstockkrebs) und Urogenitalkrebs (Urothelkrebs und ccRCC).
Für alle Kohorten außer ccRCC ist der primäre Endpunkt die objektive Ansprechrate (ORR) gemäß der Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1. Für die ccRCC-Kohorte wird der primäre Endpunkt die Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß der Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1 sein. Bei allen Kohorten ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit ein weiteres Hauptziel.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gynaec onco
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Wilrijk, Belgien, 2610
- ZAS Sint-Augustinus
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Changsha, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Shanghai, China, 200000
- Shanghai Cancer Center
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Herlev og Gentofte Hosp
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Caen, Frankreich, 14000
- François Baclesse Center
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Dijon, Frankreich, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Lille, Frankreich, 59 000
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Frankreich, 69008
- Centre Léon Bérard
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Paris, Frankreich, 75012
- Grp Hsp Diac Croix Saint Simon
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Plérin, Frankreich, 22190
- CARIO - Centre Armoricain de Radiothérapie, Imagerie médicale et Oncologie
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Saint-Herblain, Frankreich, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
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Toulouse, Frankreich, 31100
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, Frankreich, 94800
- Gustave Roussy
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Catania, Italien, 95126
- AO per lEmergenza Cannizzaro
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Genova, Italien, 16132
- Irccs Ospedale San Martino
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Meldola, Italien, 47014
- IRCCS Dino Amadori - IRST
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Milan, Italien, 20132
- IRCCS San Raffaele
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Milan, Italien, 40121
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Naples, Italien, 80131
- Federico II Hospital
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Terni, Italien, 05100
- Azienda Ospedaliera S Maria
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Akashi, Japan, 13-70
- Hyogo Cancer Center
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Chūōku, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Hidaka, Japan, 1397-1
- Saitama Medical University International Medical Center
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Kashiwa, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kōtoku, Japan
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Nagoya, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Centre
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Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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A Coruña, Spanien, 15006
- Hospital Universitario de A Coruña
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Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de Sant Pau
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Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Centre
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Madrid, Spanien, 28041
- Hospital 12 Octubre
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Madrid, Spanien, 28027
- The Clínica Universidad de Navarra Madrid
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Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Goyang-si, Südkorea, 10408
- National Cancer Center
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Seoul, Südkorea, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Südkorea, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Südkorea, 03722
- Severance Hospital
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Georgia
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Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
- Northside Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Michigan Medicine
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08816
- Astera Cancer Care
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New York
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Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
- Women's Cancer Care Associates
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Westbury, New York, Vereinigte Staaten, 11590
- Clinical Research Alliance
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
- West Cancer Center and Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der Studie zugelassen zu werden:
- Erwachsene, die am Tag der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sind.
- Die Teilnehmer müssen über mindestens eine Läsion verfügen, die nicht zuvor bestrahlt wurde und für eine Biopsie geeignet ist, und sie müssen einer Biopsie vor der Behandlung aus einer primären und/oder metastatischen Läsion zustimmen.
- Hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 pro Prüferbeurteilung.
- Bei den Teilnehmern müssen während oder nach der letzten systemischen Therapielinie radiologische Fortschritte erzielt worden sein.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
Zusätzliche Einschlusskriterien für die Endometriumkarzinom-Kohorte
- Pathologisch oder zytologisch dokumentierter Endometriumkrebs (Karzinom jedes histologischen Subtyps oder Karzinosarkom), unabhängig vom MSI- oder Mismatch-Repair-Status.
- Dokumentierte Krankheitsprogression nach Erhalt von ≥1 Therapielinie (nicht mehr als 3), einschließlich einer PBC-haltigen systemischen Behandlung und einer Anti-PD-1-Therapie enthaltenden Therapie (kombiniert oder sequenziell) im fortgeschrittenen/metastasierten Umfeld.
Zusätzliche Einschlusskriterien für die Kohorte mit Gebärmutterhalskrebs
- Pathologisch oder zytologisch dokumentiertes rezidivierendes oder persistierendes Plattenepithelkarzinom, Adenosquamöses oder Adenokarzinom des Gebärmutterhalses.
- Krankheitsprogression nach Erhalt von ≥ 1 vorherigen Therapielinie, die eine systemische Therapie im fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand umfasst.
Zusätzliches Einschlusskriterium für Nicht-HGSOC-Kohorte
A. Pathologisch oder zytologisch dokumentiertes inoperables oder metastasiertes CCOC, niedriggradiges endometrioides, niedriggradiges seröses oder schleimiges OVC, das zuvor mit mindestens einer vorherigen Therapielinie behandelt wurde.
Zusätzliche Einschlusskriterien für die Kohorte mit Urothelkrebs
- Pathologisch oder zytologisch dokumentiertes inoperables oder metastasiertes Urothelkarzinom der Blase, des Nierenbeckens, des Harnleiters oder der Harnröhre. Histologische Varianten sind zulässig, wenn die urotheliale Histologie vorherrscht.
- Rezidiv oder Progression nach Behandlung mit ≥ einer vorherigen Therapielinie (maximal 3), die eine Anti-PD-(L)1-Therapie im perioperativen oder metastasierten Umfeld enthält.
- Zusätzliches Einschlusskriterium für die ccRCC-Kohorte a. Pathologisch oder zytologisch dokumentiertes inoperables oder metastasiertes ccRCC, das zuvor mit nicht mehr als 3 vorherigen systemischen Therapien für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes RCC behandelt wurde, einschließlich eines PD-(L)1-Checkpoint-Inhibitors und eines VEGF-TKI nacheinander oder in Kombination.
Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme am Test ausgeschlossen:
- Klinisch aktive Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder leptomeningeale Karzinomatose
- Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung: zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Anfall oder anderes arterielles thromboembolisches Ereignis.
- Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung gemäß Protokoll.
- Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) ILD/Pneumonitis, die Kortikosteroide erforderte, hat eine aktuelle ILD/Pneumonitis oder bei denen der Verdacht auf ILD/Pneumonitis durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
- Klinisch schwerwiegender Lungenkompromiss
- Chronische Steroidbehandlung (>10 mg/Tag) mit den im Protokoll genannten Ausnahmen.
- Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. 5-Jahres-OS-Rate > 90 %) und mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt.
- Ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die noch nicht gemäß NCI-CTCAE Version 5.0, Grad ≤1 oder dem Ausgangswert abgeklungen sind.
- Vorherige Exposition gegenüber anderen auf CDH6 gerichteten Wirkstoffen oder einem ADC, das aus einem Exatecan-Derivat besteht, das ein Topoisomerase-I-Inhibitor ist (z. B. Trastuzumab-Deruxtecan, Datopotamab-Deruxtecan).
- Hinweise auf eine anhaltende unkontrollierte systemische bakterielle, pilzliche oder virale Infektion.
- Hat eine aktive oder unkontrollierte HIV-, HBV- oder HCV-Infektion.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Endometriumkarzinom-Kohorte
Teilnehmer mit Endometriumkarzinom, die alle 3 Wochen intravenös Raludotaug Deruxtecan (R-DXd) erhalten (Q3W).
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IV-Verabreichung Q3W
Andere Namen:
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Experimental: Gebärmutterhalskrebs-Kohorte
Teilnehmer mit Gebärmutterhalskrebs, denen R-DXd alle drei Wochen intravenös verabreicht wird.
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IV-Verabreichung Q3W
Andere Namen:
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Experimental: Nicht-hochgradiger seröser Eierstockkrebs
Teilnehmer mit nicht hochgradigem serösem Eierstockkrebs, denen R-DXd alle drei Wochen intravenös verabreicht wird.
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IV-Verabreichung Q3W
Andere Namen:
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Experimental: Urothelkarzinom-Kohorte
Teilnehmer mit Urothelkrebs, denen R-DXd alle drei Wochen intravenös verabreicht wird.
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IV-Verabreichung Q3W
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte des klarzelligen Nierenkarzinoms (ccRCC).
Teilnehmer mit klarzelligem Nierenkarzinom (ccRCC), denen R-DXd alle drei Wochen intravenös verabreicht wird.
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IV-Verabreichung Q3W
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vom Prüfer beurteilte objektive Rücklaufquote (alle Kohorten außer ccRCC)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Die objektive Rücklaufquote (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit der besten Gesamtantwort (BOR) einer bestätigten vollständigen Antwort (CR) oder einer bestätigten teilweisen Antwort (PR) gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1.
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Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Vom Prüfer beurteilte Krankheitskontrollrate (DCR) (nur ccRCC-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die gemäß RECIST Version 1.1 einen BOR mit bestätigter CR, bestätigter PR oder stabiler Erkrankung (über ≥5 Wochen aufrechterhalten) erreicht haben.
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Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs) melden (alle Kohorten)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeitspanne vom Startdatum der Studienintervention bis zum Datum der radiologischen Krankheitsprogression gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1 oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Ausgangswert bis zu 32 Monate
|
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Dauer der Reaktion (DoR), wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Die Dauer des Ansprechens (DoR) ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR), das anschließend bestätigt wird, bis zum Datum der ersten Dokumentation des radiologischen Fortschreitens der Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 oder des Todesfalls aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Ausgangswert bis zu 32 Monate
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|
Zeit bis zur Reaktion (TTR), wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 32 Monate
|
Die Zeit bis zur Reaktion (TTR) ist definiert als die Zeit vom Startdatum der Studienintervention bis zum Datum der ersten Dokumentation der Reaktion (CR oder PR), die anschließend bestätigt wird.
Die TTR wird nur für bestätigte Antwortende berechnet.
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Ausgangswert bis zu 32 Monate
|
|
Vom Prüfer beurteilte objektive Rücklaufquote (nur ccRCC-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 32 Monate
|
Die objektive Rücklaufquote (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit der besten Gesamtantwort (BOR) einer bestätigten vollständigen Antwort (CR) oder einer bestätigten teilweisen Antwort (PR) gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1.
|
Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Vom Prüfer beurteilte Krankheitskontrollrate (DCR) (alle Kohorten außer der ccRCC-Kohorte)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die gemäß RECIST Version 1.1 einen BOR mit bestätigter CR, bestätigter PR oder stabiler Erkrankung (über ≥5 Wochen aufrechterhalten) erreicht haben.
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Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Pharmakokinetischer Parameter Maximale Konzentration (Cmax) von R-DXd
Zeitfenster: Zyklen 1 und 3 Tag 1 vor der Gabe und Ende der Infusion (EOI), 3 Stunden (Std.) und 5 Stunden nach der Gabe; Zyklus 1 Tage 8, 15 und 22; Zyklus 2, Tag 1 vor der Gabe und EOI nach der Gabe; Zyklus 4 (und alle 2 Zyklen danach) Vordosierung, bis zu 32 Monate (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Zyklen 1 und 3 Tag 1 vor der Gabe und Ende der Infusion (EOI), 3 Stunden (Std.) und 5 Stunden nach der Gabe; Zyklus 1 Tage 8, 15 und 22; Zyklus 2, Tag 1 vor der Gabe und EOI nach der Gabe; Zyklus 4 (und alle 2 Zyklen danach) Vordosierung, bis zu 32 Monate (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Die Anzahl der Teilnehmer, die jederzeit Anti-Drug-Antikörper (ADA)-positiv sind und eine behandlungsbedingte ADA haben
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Ausgangswert bis zu 32 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DS6000-126
- 2024-513307-13-00 (Ctis)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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