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Eine randomisierte Studie zu ASTX727 mit oder ohne Iadademstat bei fortgeschrittenen myeloproliferativen Neoplasien (MPNs)

29. August 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine randomisierte Phase-2-Studie mit ASTX727 +/- Iadademstat bei beschleunigten/Blast-Phase-Philadelphia-Chromosom-negativen myeloproliferativen Neoplasien (MPNs)

In dieser Phase-II-Studie wird die Wirkung von ASTX727 in Kombination mit Iadademstat mit der Wirkung von ASTX727 allein bei der Behandlung von Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativen myeloproliferativen Neoplasien (MPNs) in der akzelerierten oder Blastenphase verglichen. ASTX727 ist eine Kombination aus zwei Medikamenten, Cedazuridin und Decitabin. Cedazuridin gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Cytidin-Desaminase-Inhibitoren bezeichnet werden. Es verhindert den Abbau von Decitabin und sorgt so für eine bessere Verfügbarkeit im Körper, so dass Decitabin eine größere Wirkung entfalten kann. Decitabin gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Hypomethylierungsmittel bezeichnet werden. Es unterstützt die Bildung normaler Blutzellen im Knochenmark und tötet abnormale Zellen im Knochenmark ab. Iadademstat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von ASTX727 in Kombination mit Iadademstat kann bei der Behandlung von Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativen MPNs in der akzelerierten Phase oder in der Blastenphase wirksamer sein als ASTX727 allein.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Vergleich der ALR-C-Rate (Acute Leukemia Response Complete) von Iadademstat + ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) und ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) als Monotherapie innerhalb von 4 Therapiezyklen bei Patienten mit beschleunigter Leukämie /Blast-Phase myeloproliferative Neoplasien (MPN-AP/BP), die zuvor nicht mit Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Methyltransferase-Inhibitoren (DNMTi) behandelt wurden.

SEKUNDÄRES ZIEL:

I. Vergleich des ereignisfreien Überlebens (EFS), des Gesamtüberlebens (OS) und des Prozentsatzes der Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HCT) von Iadademstat + ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) und ASTX727 ( 35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) als Monotherapie bei Patienten mit MPN-AP/BP, die zuvor nicht mit DNMTi behandelt wurden.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Vergleich des Zielengagements von Iadademstat zwischen Patienten, die mit Iadademstat + ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) und ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) als Monotherapie behandelt wurden, durch Bewertung transkriptioneller Veränderungen in proliferativen Signalwegen, die an der Entwicklung von MPN-AP/BP beteiligt sind und/oder Fortschritt.

II. Aufklärung der gemeinsamen molekularen Wege der Resistenz/Progression bei Patienten mit MPN-AP/BP, die eine DNMTi-basierte Therapie erhalten.

III. Zur Messung der Reaktion mithilfe der Kriterien für akute myeloische Leukämie (AML) des European LeukemiaNet 2022 (Döhner et al., 2022) und zum Vergleich mit den MPN-BP-Kriterien von 2012, die für die primäre objektive Bewertung verwendet werden.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Patienten erhalten ASTX727 einmal täglich (QD) oral (PO) an den Tagen 1–5 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Darüber hinaus werden den Patienten am Tag 0 von Zyklus 1 eine Mundschleimhautabstrichprobe und während der gesamten Studie eine Blutprobenentnahme sowie eine Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen.

ARM II: Patienten erhalten ASTX727 PO QD an den Tagen 1–5 und Iadademstat PO QD an den Tagen 1–5, 8–12 und 15–19 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Darüber hinaus werden den Patienten am Tag 0 von Zyklus 1 eine Mundschleimhautabstrichprobe und während der gesamten Studie eine Blutprobenentnahme sowie eine Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden Patienten, die die Studie aus anderen Gründen als dem Fortschreiten der Krankheit abbrechen, alle 3 Monate nachuntersucht. Patienten, die die Studie aufgrund einer Krankheitsprogression abbrechen, werden alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

78

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92612
        • Rekrutierung
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Hauptermittler:
          • Kiran Naqvi
        • Kontakt:
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Kiran Naqvi
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Rekrutierung
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
        • Hauptermittler:
          • Gabriel N. Mannis
        • Kontakt:
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Rekrutierung
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 916-734-3089
        • Hauptermittler:
          • Francisco A. Socola
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Terrence J. Bradley
      • Coral Springs, Florida, Vereinigte Staaten, 33065
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Terrence J. Bradley
      • Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Terrence J. Bradley
      • Doral, Florida, Vereinigte Staaten, 33166
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Doral
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Terrence J. Bradley
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Terrence J. Bradley
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Rekrutierung
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Terrence J. Bradley
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Terrence J. Bradley
      • North Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33181
        • Rekrutierung
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Terrence J. Bradley
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • Rekrutierung
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Terrence J. Bradley
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Rekrutierung
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andrew T. Kuykendall
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anand A. Patel
      • New Lenox, Illinois, Vereinigte Staaten, 60451
        • Rekrutierung
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anand A. Patel
      • Orland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60462
        • Rekrutierung
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anand A. Patel
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Vereinigte Staaten, 46307
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Abdulraheem M. Yacoub
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Abdulraheem M. Yacoub
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Abdulraheem M. Yacoub
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Abdulraheem M. Yacoub
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-746-1848
        • Hauptermittler:
          • Ghaith Abu Zeinah
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Rekrutierung
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-9376
        • Hauptermittler:
          • Brittany K. Ragon
      • Concord, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28025
        • Rekrutierung
        • Atrium Health Cabarrus/LCI-Concord
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-9376
        • Hauptermittler:
          • Brittany K. Ragon
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andrew Srisuwananukorn
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Rekrutierung
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Zimu Gong
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Rekrutierung
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jessica M. Stempel
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-811-8480
        • Hauptermittler:
          • Ashwin Kishtagari
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Rekrutierung
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ami Patel
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Rekrutierung
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Thuy Ho

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss eine morphologisch bestätigte Diagnose eines Philadelphia-Chromosom-negativen MPN in der akzelerierten Phase (10–19 % myeloische Blasten) oder in der Blastenphase (≥ 20 % myeloische Blasten) vorliegen, die auf Polyzythämie vera, essentielle Thrombozythämie, primäre Myelofibrose, sekundäre Myelofibrose oder dergleichen zurückzuführen sind MPN nicht anders angegeben, gemäß der Klassifizierung 2016 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ODER Myelodysplastisches Syndrom (MDS)/MPN-Überlappungssyndrome (z. B. chronische myelomonozytische Leukämie [CMML]) mit ≥ 10 % Blasten
  • Die Patienten dürfen zuvor kein DNMTi erhalten haben. Die vorherige Anwendung von Januskinase (JAK)-Hemmung, Hydroxyharnstoff und Interferon ist erlaubt. Es ist keine Auswaschzeit erforderlich

  • Alter ≥ 18 Jahre

    • Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) in Kombination mit Iadademstat bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 (Karnofsky ≥ 30)
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms erhöht, von dem angenommen wird, dass es mit MPN-AP/BP zusammenhängt, oder aufgrund einer extrasvaskulären Hämolyse. In diesen Fällen sollte das konjugierte Bilirubin ≤ 2,0 x ULN sein)
  • Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutioneller ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
  • Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet
  • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein
  • Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
  • Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
  • Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse II oder besser angehören
  • Die Auswirkungen von ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) und/oder Iadademstat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil DNMT-Inhibitoren und LSD1-Inhibitoren bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate danach zustimmen Abschluss der Verabreichung von ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) und/oder Iadademstat. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) und/oder Iadademstat eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterzeichnen und eine Einverständniserklärung abgeben
  • Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken
  • Der Patient muss ein Körpergewicht von mindestens 50 kg haben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin) oder Iadademstat zurückzuführen sind
  • Patienten, die mit Antidepressiva behandelt wurden, berichteten über eine KDM1A/LSD1-hemmende Wirkung: Tranylcypromin oder Phenelzin
  • Überlegungen zur Begleitmedikation mit Iadademstat: Patienten dürfen keine prophylaktischen hämatopoetischen Kolonien stimulierenden Faktoren oder Komplementär- oder Alternativmedikamente [verschiedene Systeme zur Heilung oder Behandlung von Krankheiten (wie rezeptfreie Nahrungsergänzungsmittel, Kräutermedizin und Homöopathie)] erhalten. Zu beachten ist, dass Patienten zur Behandlung fieberhafter Neutropenie oder bei länger anhaltender Neutropenie einen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor erhalten können
  • Den Patienten dürfen keine Lebendimpfstoffe oder abgeschwächten Lebendimpfstoffe verabreicht werden. Die Verabreichung von Totimpfstoffen, einschließlich Ribonukleinsäure (RNA)-basierter Impfstoffe, ist erlaubt und wird für Pneumokokken-, Coronavirus- und Grippeimpfstoffe empfohlen
  • Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die die Teilnahme an diesem Protokoll unverhältnismäßig gefährlich machen würden
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Iadademstat ein LSD1-Inhibitor mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Iadademstat ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Iadademstat behandelt wird. Diese potenziellen Risiken gelten auch für das in dieser Studie verwendete ASTX727 (35 mg Decitabin + 100 mg Cedazuridin).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (ASTX727)
Patienten erhalten an den Tagen 1 bis 5 jedes Zyklus ASTX727 PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität. Darüber hinaus werden die Patienten während der gesamten Studie eine bukkale Abtuberprobenentnahme zu Studienbeginn und Blutprobenerfassung sowie Knochenmarkaspiration und Biopsie unterzogen.
Arzneimittel: Decitabin und Cedazuridin
PO gegeben
Andere Namen:
  • ASTX727
  • CDA-Hemmer E7727/Decitabin-Kombinationswirkstoff ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin-Kombinationsmittel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Tablette
  • Inqovi
  • C-DEZ
  • DEZ-C
  • ASTX-727
  • Inakovi
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion und Biopsie
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion und Biopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Mundschleimhautabstrich- und Blutprobenentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Experimental: Arm II (ASTX727, IADADEMSTAT)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1-5 und IADADEMSTAT PO QD an den Tagen 1-5, 8-12, 15-19 und 22-26 jedes Zyklus ASTX727 PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität. Darüber hinaus werden die Patienten während der gesamten Studie eine bukkale Abtuberprobenentnahme zu Studienbeginn und Blutprobenerfassung sowie Knochenmarkaspiration und Biopsie unterzogen.
Arzneimittel: Decitabin und Cedazuridin
PO gegeben
Andere Namen:
  • ASTX727
  • CDA-Hemmer E7727/Decitabin-Kombinationswirkstoff ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin-Kombinationsmittel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Tablette
  • Inqovi
  • C-DEZ
  • DEZ-C
  • ASTX-727
  • Inakovi
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion und Biopsie
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion und Biopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Arzneimittel: Iadademstat
Gegeben PO
Andere Namen:
  • ORY 1001
  • ORY-1001
  • RG 6016
  • RG6016
  • RO 7051790
  • RO7051790
  • trans-N1-((1R,2S)-2-Phenylcyclopropyl)-1,4-cyclohexandiamin
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Mundschleimhautabstrich- und Blutprobenentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ALR-C-Rate (Acute Leukemia Response Complete).
Zeitfenster: Innerhalb von 4 Zyklen (Zykluslänge = 28 Tage)
Die ALR-C-Raten werden zwischen den beiden Behandlungsarmen unter Verwendung des exakten Fisher-Tests auf dem einseitigen Signifikanzniveau Alpha = 0,15 verglichen.
Innerhalb von 4 Zyklen (Zykluslänge = 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Randomisierung bis zum Datum des Behandlungsversagens, des hämatologischen Rückfalls aufgrund von ALR-C oder des Todes jeglicher Ursache bis zu 2 Jahre
Als Behandlungsversagen gilt das Nichterreichen von ALR-C nach vier Therapiezyklen. Ein hämatologischer Rückfall ist definiert als ≥ 5 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut oder die Entwicklung eines myeloischen Sarkoms nach Erreichen von ALR-C oder besser. Kaplan-Meier-Kurven werden erstellt und die beiden Behandlungsarme werden mithilfe eines geschichteten Log-Rank-Tests verglichen. Eine Cox-Regressionsmodellierung, einschließlich Behandlungsarm und dichotomisierter Explosionsprozentsatz als Kovariaten, wird ebenfalls durchgeführt, um das Hazard-Verhältnis zusammen mit einem 90-%-Konfidenzintervall abzuschätzen.
Vom ersten Tag der Randomisierung bis zum Datum des Behandlungsversagens, des hämatologischen Rückfalls aufgrund von ALR-C oder des Todes jeglicher Ursache bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des Todes aus beliebigem Grund bis zu 2 Jahre
Es werden Kaplan-Meier-Kurven erstellt und die beiden Behandlungsarme werden mithilfe eines geschichteten Log-Rank-Tests verglichen. Eine Cox-Regressionsmodellierung einschließlich Behandlungsarm und dichotomisierter Explosionsprozentsatz als Kovariaten wird ebenfalls durchgeführt, um das Hazard-Verhältnis zusammen mit einem 90-%-Konfidenzintervall abzuschätzen.
Von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des Todes aus beliebigem Grund bis zu 2 Jahre
Prozentsatz der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HCT)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Für die Analyse werden deskriptive Statistiken verwendet, die danach aufgeschlüsselt werden, welchem ​​Behandlungsarm ein Patient zugeordnet ist. Die Anzahl der Allo-HCT-Empfänger wird zwischen den beiden Behandlungsarmen mithilfe des exakten Fisher-Tests verglichen.
Bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genexpressionsniveaus
Zeitfenster: Nach einem Therapiezyklus (Zykluslänge = 28 Tage)
Wird zwischen den beiden Behandlungsgruppen anhand von T-Tests mit zwei Stichproben nach der log2-Transformation verglichen.
Nach einem Therapiezyklus (Zykluslänge = 28 Tage)
Transkriptionelle Veränderungen in proliferativen Signalwegen und molekularen Signalwegen, die mit Resistenz/Krankheitsprogression verbunden sind
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird anschaulich zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre
Korrespondenz zwischen den Antworten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Übereinstimmung zwischen den Antworten gemäß den Kriterien für akute myeloische Leukämie des European LeukemiaNet 2022 und den Kriterien für myeloproliferative Neoplasien in der Explosionsphase 2012 wird mithilfe des McNemar-Tests bewertet.
Bis zu 2 Jahre
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
UE werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute beschrieben und bewertet. UE werden nach Typ, Schweregrad und Zuordnung zur Behandlung zusammengefasst. Vergleiche zwischen den Behandlungsarmen werden mithilfe des exakten Fisher-Tests durchgeführt.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Anand A Patel, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. August 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2024-08860 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186717 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 10675 (Andere Kennung: CTEP)
  • PHII-243

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten gemäß den NIH-Richtlinien weiterzugeben. Weitere Informationen zur Weitergabe von Daten aus klinischen Studien finden Sie über den Link zur NIH-Seite mit den Datenfreigaberichtlinien.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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