Auswirkungen der Verabreichungswege von Cannabis auf die menschliche Leistungsfähigkeit und Pharmakokinetik

Ziele

Cannabinoide werden am häufigsten über das Rauchen verabreicht. Der orale Konsum in Medikamenten, Tees, Ölen oder Lebensmitteln ist ebenfalls weit verbreitet. Darüber hinaus ist die Verdampfung von Cannabis mit anschließender Inhalation zur medizinischen und illegalen Verabreichung üblich. Unterschiede in der Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Cannabis zwischen diesen drei Verabreichungswegen und bei gelegentlichen und häufigen Cannabisrauchern sind nicht gründlich charakterisiert. Diese Studie bewertet die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Cannabis bei gelegentlichen und häufigen Rauchern nach der Verabreichung von gerauchtem, verdampftem und oralem Cannabis.

Studienpopulation

Es werden bis zu 80 gesunde Cannabisraucher im Alter von 18 bis 50 Jahren ohne Nebenwirkungen von Cannabis in der Vorgeschichte rekrutiert. Für die Dosierungssitzungen 1-4, zehn Gelegenheitsraucher (Rauchhäufigkeit größer oder gleich 2 Mal/Monat, aber

Studiendesign

Gelegenheits- und Vielraucher von Cannabis werden für die Teilnahme rekrutiert. Vor den Dosierungssitzungen gibt es einen Schulungsbesuch für alle Studienverfahren. Die Sitzungen 1-4 dauern jeweils 3 bzw. 4 Tage für gelegentliche bzw. häufige Cannabisraucher, und das Studiendesign ist doppelblind, Double-Dummy, randomisiert, Crossover und Placebo-kontrolliert. In jeder Sitzung konsumieren die Teilnehmer ein Placebo oder eine aktive orale (in einem Brownie gebackene) Cannabisdosis (6,9 % 9-Tetrahydrocannabinol [THC]), gefolgt von entweder einem Placebo oder aktivem gerauchtem oder verdampftem Cannabis. Bei jeder Dosierungssitzung wird nur eine aktive Dosis verabreicht. Vollblut, Mundflüssigkeit, Urin, getrocknete Blutflecken und Atem werden während aller Sitzungen gesammelt. Aufgrund der großen im Gewebe gespeicherten THC-Körperlast werden wir bei Viel-Cannabis-Rauchern über einen längeren Zeitraum biologische Proben sammeln als bei Gelegenheits-Cannabis-Rauchern. Es wird eine optionale 5. Dosierungssitzung angeboten, bei der die Teilnehmer eine einzelne orale Cannabisdosis zur pharmakokinetischen Überwachung erhalten. Das Placebo-Cannabispflanzenmaterial hat eine niedrige THC-Konzentration. Da wir erwarten, dass die aktive Brownie-Dosis zu einer Kontamination mit Mundflüssigkeit mit niedrigem THC führen könnte, ist es notwendig, eine aktive Brownie-THC-Dosis zu haben, auf die kein Placebo-Verdampfer oder gerauchtes Cannabis folgt. Gelegentliche Raucher können zwischen den Sitzungen bleiben oder entlassen werden, einschließlich zwischen der 4. und optionalen 5. Dosierungssitzung, aber die Dosierung darf die selbstberichtete Einnahmehäufigkeit nicht überschreiten. Häufige Raucher müssen zwischen den Dosierungssitzungen 1-4 für mindestens 72 Stunden entlassen werden und müssen am Ende von Sitzung 4 für Sitzung 5 auf dem Gerät bleiben, wenn sie sich für eine Teilnahme entscheiden. Der Unterschied zwischen den Anforderungen für Gelegenheits- und Vielraucher zur Teilnahme an der optionalen 5. Dosis ist auf die potenzielle Verwechslung niedriger THC-Konzentrationen bei Vielrauchern zurückzuführen, die den Nachweis niedriger THC-Konzentrationen nach dem Konsum einer niedrigen oralen THC-Dosis möglicherweise nicht zulassen. Gelegentliche Cannabisraucher werden sich etwa 72 Stunden lang für die Dosierungssitzungen 1-4 und etwa 66 Stunden lang für die Dosierungssitzung 5 in der geschlossenen Forschungseinheit aufhalten. Häufige Cannabisraucher werden sich ungefähr 90 Stunden lang in der geschlossenen Forschungseinheit für die Dosierungssitzungen 1- aufhalten. 3 (und 4, wenn Sie nicht an optionaler Sitzung 5 teilnehmen). Wenn sich ein häufiger Raucher für die Teilnahme an der Dosierungssitzung 5 entscheidet, bleibt er für die Sitzungen 4 und 5 etwa 162 Stunden auf dem Gerät. Die Teilnehmer absolvieren vor und nach der Dosierung eine Reihe subjektiver, objektiver und neurokognitiver Tests. Subjektive Wirkungen werden mit visuellen Analogskalen bewertet. Objektive Messungen umfassen physiologische Messungen, abgelaufenes Kohlenmonoxid, Bindehautrötung und Tests, die psychomotorische Fähigkeiten und kognitive Funktionen messen.

Ergebnisparameter

Zu den primären Ergebnismessungen gehören subjektive und objektive Bewertungen, Leistung bei neurokognitiven Aufgaben und Cannabinoidkonzentrationen in Vollblut, Mundflüssigkeit, Urin, getrockneten Blutflecken und Atem. Korrelationen zwischen Cannabinoid-Konzentrationen in Vollblut, getrockneten Blutflecken, Mundflüssigkeit und Atemluft werden untersucht, der Oral Fluid Working Group for the Partnership for Clean Competition Mundflüssigkeits-Screening-Algorithmus wird evaluiert und die pharmakokinetischen Profile alternativer Cannabinoide werden charakterisiert . Sekundäre Untersuchungen umfassen den Vergleich der Cannabinoidstabilität in getrockneten Blutflecken und Vollblut, die Bewertung der Entscheidungsgrenze für 11-nor-9-Carboxy-THC im Urin der Welt-Anti-Doping-Agentur, die Charakterisierung der Leistung des Alere DDS2-Vor-Ort-Mundflüssigkeits-Screening-Geräts und Bewertung der Auswirkungen einer akuten Cannabisverabreichung auf Leptin und andere appetitanregende Peptide.