BCMA/CD3-bispezifischer Antikörper als Bridging-Therapie vor CAR-T-Zellinfusion bei RRMM (CM336-001)

Einschlusskriterien:

• 1. Freiwillige Teilnahme: Fähigkeit, die informierte Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben. 2. Alter ≥18 Jahre. 3. Bestätigte symptomatische MM-Diagnose gemäß den chinesischen Leitlinien für Diagnose und Management von Multiplem Myelom (Revision 2022). 4. Rezidiviertes/refraktäres MM (RRMM), das eines der folgenden Kriterien erfüllt: Triple-Klasse-refraktäres RRMM: Resistenz gegen ≥1 Immunmodulator (IMiD), ≥1 Proteasominhibitor (PI) und ≥1 Anti-CD38 monoklonalen Antikörper. Penta-Medikamenten-refraktäres RRMM: Resistenz gegen ≥2 IMiDs, ≥2 PIs und ≥1 Anti-CD38 Antikörper. Sekundäre Plasmazellleukämie (sPCL): MM-Diagnose gemäß chinesischen Leitlinien (2022), plus periphere Blutplasmazellen ≥20% der Leukozyten oder absolute zirkulierende Plasmazellen >2×10⁹/L. 5. Erfolgreiche Apherese für die CAR-T-Zell-Herstellung. 6. ECOG-Leistungsstatus ≤3. 7. Keine aktiven Infektionen: HBV-DNA negativ, HCV-RNA negativ, HIV negativ. 8. Leberfunktion: Gesamtbilirubin <1,5×ULN (<3×ULN bei Gilbert-Syndrom). AST/ALT <3×ULN. 9. Nierenfunktion: Berechnete CrCl ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel). 10. Basale Sauerstoffsättigung >92% (Raumluft). 11. Hämatologische Kriterien (innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening): WBC ≥1,0×10⁹/L, ANC ≥1,0×10⁹/L, Hämoglobin ≥70 g/L und Thrombozyten ≥75×10⁹/L (oder ≥50×10⁹/L, wenn Knochenmarkplasmazellen ≥50%). Ermessen des Prüfers für klinische Begründung erlaubt. 12. Wachstumsfaktoreinschränkungen: 2-wöchige Washout-Periode erforderlich für Erythropoetin, G-CSF, GM-CSF oder Thrombopoetin-Agonisten (z. B. Eltrombopag). 13. Reproduktive Anforderungen: Frauen ohne Kinderwunsch geeignet; Frauen mit Kinderwunschpotenzial: Negativer Serum-/Urin-Schwangerschaftstest (β-hCG) beim Screening. 14. Empfängnisverhütung: Männer/Frauen mit Fortpflanzungspotenzial müssen während der Behandlung und für ≥3 Monate nach CAR-T-Infusion wirksame Empfängnisverhütung (gemäß Ermessen des Prüfers) anwenden. 15. Spermaspende-Verbot: Männer müssen vom Screening bis 90 Tage nach der Behandlung auf Spermaspende verzichten. 16. Compliance: Bereitschaft und Fähigkeit, Studienverfahren und Nachbeobachtung abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Frühere GPRC5D-zielgerichtete Immuntherapie. 2. Vom Prüfer bewertete Kontraindikationen für die GPRC5D×CD3 bispezifische Antikörpertherapie (z. B. schwere kardiopulmonale Erkrankungen, die mit der Behandlung unvereinbar sind). 3. Periphere Neuropathie >Grad 2 oder schmerzhafte Neuropathie ≥Grad 2 beim Screening (unabhängig von der aktuellen Medikation). 4. Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber GPRC5D×CD3 bispezifischen Antikörperkomponenten. 5. Beginn einer Bridging-Therapie für BCMA CAR-T-Zellbehandlung. 6. Instabile/aktive kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich eines der folgenden: a. Instabile Angina, symptomatische Myokardischämie, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisierung innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Dosis. b. Unkontrollierter Bluthochdruck (>140/90 mmHg mit historischen Werten >180/100 mmHg innerhalb von 6 Monaten). c. Klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien (ausgenommen: asymptomatischer AV-Block 1. Grades oder LAFB/RBBB). d. LVEF <40% durch Echokardiographie. e. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening. f. Schwere thrombotische Ereignisse vor der Behandlung. 7. Aktive HIV-Infektion oder Seropositivität. 8. Aktive HBV/HCV-Infektion: HBV: HBsAg(+) erfordert bestätigte negative HBV-DNA-PCR (erlaubt: bei antiviraler Therapie mit bestätigter Suppression). HCV: HCV-Ab(+) erfordert negative HCV-RNA-PCR. 9. Schwangerschaft oder Stillzeit. 10. Aktive gastrointestinale Störungen, die das Schlucken oder die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen. 11. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Einschluss oder geplant während der Studie (ausgenommen: Kyphoplastie/Vertebroplastie; erlaubt: Lokalanästhesieverfahren). 12. Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis. 13. Aktive psychiatrische/medizinische Zustände, die die Compliance/Einwilligungsfähigkeit gemäß Ermessen des Prüfers beeinträchtigen. 14. Kontraindikationen für erforderliche Begleitmedikamente/unterstützende Therapie. 15. Jeder Zustand, der die Studienverfahren beeinträchtigt. 16. Unfähigkeit/Unwilligkeit, das Protokoll einzuhalten.