Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der vom Menschen stammenden Anti-BCMA-CAR-T-Injektion bei Patienten mit R/R MM

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um eingeschrieben zu werden:

• Die Probanden nehmen freiwillig an klinischen Versuchen teil, verstehen und informieren über die Studien, unterzeichnen eine Einverständniserklärung und sind bereit, alle Studienverfahren abzuschließen.
• 18 bis 75 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), männlich und weiblich;
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
• Zuvor nach aktualisierten IMWG-Kriterien (2014) als multiples Myelom diagnostiziert;

• Einer der folgenden Indikatoren ist erfüllt:

  1. Serum-M-Protein: für Immunglobulin-G-Typ (IgG), M-Protein ≥ 10 g/l, oder für Immunglobulin-A-Typ (IgA), M-Protein > 5 g/l, oder für Immunglobulin-D-Typ (IgD), M-Protein, IgD übersteigt Obergrenze des Normalbereichs.
  2. Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24h;
  3. Serumfreie Leichtketten ≥ 100 mg/L und Verhältnis der Serumfreien Leichtketten ist abnormal;
• Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom. Ein Rückfall ist definiert als: Bei Patienten kommt es nach mindestens drei Behandlungslinien zu einer Krankheitsprogression. Die Patienten erhielten zuvor mindestens drei verschiedene Mechanismen zur Behandlung des multiplen Myeloms, darunter Proteaseinhibitoren und Immunmodulatoren; Refraktär ist definiert als: Patienten, die ein minimales Ansprechen (MR) oder mehr erreichten, was in der vorherigen Behandlung nie erreicht wurde; In der vorherigen Behandlung wurde eine MR oder höher erreicht, aber während der nachfolgenden Behandlung oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung kam es zu einer Krankheitsprogression.
• ECOG-Score 0–2;

• Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Kreatinin-Clearance (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 40 ml/min;
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %;
  3. Ausgangssättigung des peripheren Sauerstoffs >95 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 2×ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
• Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann hergestellt und die Leukepherese nach Einschätzung der Untersucher durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

Eine der folgenden Bedingungen kann nicht als Betreff ausgewählt werden:

• Begleitet von anderen unkontrollierten bösartigen Erkrankungen;
• Personen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und einem peripheren Blut-Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA-Titer von ≥500 IE/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-RNA-positiv im peripheren Blut; positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Primärscreening-Antikörper positiv;
• Jede Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA) Klassifikation ≥ III), benötigen eine medikamentöse Therapie bei schwerer Herzrhythmusstörung, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung;
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes für diesen Weg nicht geeignet sind;
• Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb eines Jahres nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen;
• Vor der Einschreibung eine CAR-T-Behandlung oder andere Gentherapien erhalten haben;
• Diejenigen, die es versäumt haben, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder die Forschungsverfahren einzuhalten; Nicht bereit oder nicht in der Lage, den Forschungsanforderungen nachzukommen;
• Sie hatten schwere unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen auf die in dieser Forschung verwendeten Arzneimittel;
• Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfordert;
• In den letzten zwei Jahren wurde das Endorgan aufgrund von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) geschädigt oder die systemische Anwendung von Immunsuppressiva oder anderen systemischen Medikamenten zur Krankheitsbekämpfung war erforderlich;
• Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems.