BCMA-CAR-T-Zelltherapie bei Hochrisiko-NDMM-Patienten mit positiver MRD nach Erstlinien-ASCT

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Teilnehmer mit dokumentiertem NDMM gemäß IMWG-Diagnosekriterien.
3. MM mit hohem Risiko, bestimmt durch R2-ISS (J Clin Oncol, 2022,40(29):3406-3418.) Stadium III oder Stadium IV.
4. Hat 3 bis 6 Zyklen Induktionstherapie erhalten, gefolgt von Konditionierung und ASCT.
5. Das Screening muss innerhalb von 100 Tagen nach ASCT abgeschlossen sein.
6. Bei Patienten, die nach der ASCT eine Konsolidierungstherapie erhalten, muss das Screening innerhalb von 60 Tagen nach der Konsolidierungstherapie und innerhalb von 6 Monaten nach der ASCT abgeschlossen sein.
7. Nachweisbare MRD mit EuroFlow oder NGS, 100 Tage nach ASCT (Mindestsensitivität von 10-5).
8. Alle Screening-Blutbiochemie: Tests sollten gemäß dem Protokoll und innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: a. TBIL < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (< 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom); b.AST und ALT < 3 x ULN.; C. Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel).
9. Routineblutuntersuchungen (innerhalb von 7 Tagen durchgeführt, keine Erythrozytentransfusion, keine G-CSF/GM-CSF/Thrombozytenagonisten, keine Arzneimittelkorrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, keine PLT-Transfusion innerhalb von 7 Tagen): WBC ≥ 1,5 x 109/l, ANC ≥ 1,0 x 109/l, Hb ≥ 85 g/l PLT ≥ 75 x 109/l (bei BMPC < 50 %) oder PLT ≥ 50 x 109/l (bei BMPC ≥ 50 %).
10. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine in der Studie empfohlene prophylaktische Antikoagulanzientherapie einzunehmen.
11. Die Frau stillt nicht, ist nicht schwanger und stimmt zu, während des Studienzeitraums und für die folgenden 12 Monate nicht schwanger zu sein. Männliche Patienten stimmten zu, dass ihre Ehepartnerin während des Studienzeitraums und für 12 Monate danach nicht schwanger werden würde.

Ausschlusskriterien:

1. Primäre Plasmazellleukämie.
2. Dokumentierte aktive Amyloidose.
3. Multiples Myelom mit Invasion des Zentralnervensystems (ZNS).
4. Hat eine Erhaltungstherapie erhalten.
5. Vorherige Exposition gegenüber einer BCMA-gerichteten Therapie oder CAR-T-Therapie.
6. Patienten mit peripherer Neuropathie größer als Grad 2 oder peripherer Neuropathie größer als Grad 2 mit Schmerzen zu Studienbeginn, unabhängig davon, ob sie derzeit eine medizinische Therapie erhalten.
7. Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für BCMA-CART-Zellprodukte.
8. Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV).
9. Hepatitis-B-Infektion.
10. Hepatitis-C-Infektion.
11. Lebenserwartung von <3 Monaten.
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
13. Die Probanden hatten innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation (z. B. Vollnarkose) oder haben sich nicht vollständig von der Operation erholt oder eine Operation wird während des Studienzeitraums angeordnet.
14. Erhaltener attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung.
15. Nach Einschätzung des Forschers jeder Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere psychische Erkrankungen, medizinische Erkrankungen oder andere Symptome/Zustände, die die Studienbehandlung, die Compliance oder die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung beeinträchtigen können.
16. Notwendige Medikamente oder unterstützende Therapien sind mit dem Studienmedikament kontraindiziert.
17. Alle Krankheiten oder Komplikationen, die die Studie beeinträchtigen könnten.
18. Die Patienten sind nicht bereit oder können das Studienschema nicht einhalten.