Eine Machbarkeitsstudie über optimale nicht-pharmakologische Lebensstilmodifikationen bei Menschen mit Typ-2-Diabetes (ON LiMiT)

Studien zur Remission von T2D haben unterschiedliche Remissionsraten berichtet, oft etwa 50 % in Interventionsgruppen. Diese Studien umfassen typischerweise Personen mit einer kürzlichen T2D-Diagnose, meist innerhalb von sechs bis zehn Jahren nach der Diagnose, wobei die Interventionsperioden am häufigsten zwischen zwölf und vierundzwanzig Monaten dauern, obwohl die Dauer von sechs bis sechzig Monaten variiert. Lebensstilinterventionen, die Ernährungsumstellungen und erhöhte körperliche Aktivität kombinieren, erzielen im Allgemeinen bescheidene Remissionsraten, aber die Aufrechterhaltung der Einhaltung über die Zeit bleibt eine Herausforderung. Studien, die eine anfängliche Phase einer sehr kalorienarmen Diät einschließen, gefolgt von fortlaufender strukturierter Unterstützung, neigen dazu, höhere Remissionsraten zu berichten. Dies unterstreicht die entscheidende Rolle eines signifikanten und anhaltenden Gewichtsverlusts. Doch die effektivste Kombination aus Ernährungs-, Bewegungs- und Verhaltensunterstützungsstrategien bleibt zu bestimmen.

Neben der Kalorienrestriktion können Änderungen der Ernährungszusammensetzung die zugrundeliegenden Mechanismen von T2D beeinflussen. Zum Beispiel kann die Reduzierung der Kohlenhydrataufnahme die Ketonproduktion fördern, die Leberglukoseproduktion beeinflussen und die glykämische Kontrolle verbessern. Eine höhere Proteinaufnahme wurde mit einer verbesserten Insulinreaktion in Verbindung gebracht. Der Ersatz gesättigter Fette durch mehrfach ungesättigte Fette und eine erhöhte Ballaststoffaufnahme können ebenfalls den Glukosestoffwechsel unterstützen. Es bleibt jedoch unklar, ob kohlenhydratreduzierte oder kohlenhydratreiche Diäten wirksamer sind, um eine langfristige Remission nach anfänglichem Gewichtsverlust zu unterstützen.

Körperliche Aktivität, insbesondere hochintensives Training, spielt eine Schlüsselrolle bei der Verringerung des T2D-Risikos, der Unterstützung des Gewichtsmanagements und der Verbesserung der Remissionsraten in Kombination mit Ernährungsinterventionen. Signifikante Verbesserungen der Blutzuckerkontrolle werden normalerweise bei regelmäßiger moderater bis hochintensiver Bewegung beobachtet.

Darüber hinaus gibt es erhebliche Variationen – manchmal auch ein Fehlen – bei der Einbeziehung wichtiger Lebensstilinterventionskomponenten, wie spezifischer Ernährungs- und Bewegungsprotokolle sowie der Ebene unterstützender Aktivitäten. Diese Inkonsistenz erschwert die effektive Versorgung durch Gesundheitsfachkräfte und macht es Personen mit T2D schwer, sich an nicht-pharmakologische Managementempfehlungen zu halten.

Trotz der bekannten Vorteile von Lebensstiländerungen ist das Einleiten und Aufrechterhalten dieser Veränderungen aufgrund von Hindernissen wie mangelnder Unterstützung, Motivation und Wissen über Ernährung und Portionsgrößen herausfordernd. Die Einbeziehung von Personen mit T2D in die Gestaltung und Bewertung von Interventionen kann die Einhaltung verbessern, die Belastung der Teilnehmer verringern und die Machbarkeit und Skalierbarkeit von Lebensstilprogrammen für eine breitere Umsetzung erhöhen.

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, die Machbarkeit einer 12-monatigen, zweigleisigen Intervention zu untersuchen, die darauf abzielt, eine Remission von T2D zu induzieren und aufrechtzuerhalten. Nach Basislinienmessungen werden die Teilnehmer randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: Gruppe A: Sehr kalorienarme Diät (VLCD)/Gewichtsverlust gefolgt von einer kohlenhydratreduzierten (CH-reduzierten) Diät kombiniert mit hochintensivem Training. Gruppe B: VLCD/Gewichtsverlust gefolgt von einer kohlenhydratreichen (CH-reichen) Diät kombiniert mit hochintensivem Training. Die Teilnehmer sind während der VLCD-Phase gegenüber der Interventionsgruppe verblindet. Um die optimale Makronährstoffzusammensetzung des Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) für nachfolgende Tests zu bestimmen, nehmen die Teilnehmer zu Studienbeginn an drei MMTTs in zufälliger Reihenfolge teil. Die MMTTs bestehen aus drei verschiedenen Makronährstoffzusammensetzungen (X Energieprozent (E%) Kohlenhydrate, XE% Protein, XE% Fett; XE% Kohlenhydrate, XE% Protein, XE% Fett; E% Kohlenhydrate, XE% Protein, XE% Fett).

Die Machbarkeit wird anhand des Rekrutierungsprozesses, der Akzeptanz der Intervention und der Einhaltung durch die Teilnehmer bewertet. Dies umfasst die Beurteilung, ob die Interventionskomponenten und Ergebnismessungen wie beabsichtigt durchgeführt und ausgeführt werden. Zusätzlich wird die Studie untersuchen, wie diese Elemente in einer realen Umgebung bei Personen mit T2D abschneiden. Die Ergebnisse dieser Machbarkeitsstudie werden Rekrutierungsstrategien, Studiendesign und Umsetzung einer nachfolgenden fünfarmigen, 24-monatigen randomisierten kontrollierten Studie informieren.

Spezifische Ziele:

1. Den Rekrutierungsprozess (einschließlich der Rekrutierung von Hausärzten und Teilnehmern) untersuchen und damit verbundene Barrieren und Förderfaktoren identifizieren.
2. Die Beibehaltung, Einhaltung und Akzeptanz der Interventionen (kohlenhydratreduzierte oder kohlenhydratreiche Diät kombiniert mit hochintensivem Training) untersuchen, einschließlich der Erfahrungen der Teilnehmer mit den Interventionskomponenten und Datenerhebungsverfahren.
3. Bewerten, ob die Intervention wie beabsichtigt durchgeführt wird, einschließlich betreuter/unbetreuter Sitzungen, Studienbesuche, Online-Unterstützung und Gruppenschulung.
4. Die Wirksamkeit der Sicherheitsverfahren bei der Reaktion auf Veränderungen der glykämischen Kontrolle, des Blutdrucks, körperlicher Verletzungen und verwandter Risikomarker der Teilnehmer bewerten.
5. Die optimale Makronährstoffzusammensetzung und den Probenahmeplan für den Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) bestimmen.
6. Die potenzielle Auswirkung der beiden Interventionen auf T2D-Remissionsraten und verwandte metabolische Ergebnisse wie Körpergewicht, Körperzusammensetzung, Blutdruck, Gefäßfunktion, glykämische Kontrolle, Lipidprofil, Betazellfunktion und Entzündung untersuchen.