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Signatera-Bewertung bei Endometriumkarzinom im Frühstadium (SIGNAL-EMC 101)

15. Juni 2026 aktualisiert von: Natera, Inc.

Bewertung von zirkulierender Tumor-DNA bei Endometriumkarzinom im Frühstadium (SIGNAL-EMC 101)

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, zu bewerten, ob zirkulierende Tumor-DNA die Auswahl der adjuvanten Therapie bei frühzeitigem Endometriumkarzinom mit hohem intermediärem Risiko leiten kann. Die Hauptfrage, die sie beantworten soll, lautet:

• Zu bewerten, ob das 3-Jahres-rezidivfreie Überleben bei Frauen mit Endometriumkarzinom im Stadium I und hohem intermediärem Risiko, die nach ctDNA-gesteuerter Beobachtung ctDNA-negativ sind, der adjuvanten vaginalen Brachytherapie (einer internen Strahlentherapie) nicht unterlegen ist. Die Forscher werden Teilnehmer mit hohem intermediärem Risiko und ctDNA-negativem Befund, die beobachtet werden, mit denen vergleichen, die eine vaginale Brachytherapie erhalten, um zu sehen, ob sie ähnliche Ergebnisse erzielen.

Von den Teilnehmern wird erwartet:

  • Serielle ctDNA-Tests durchführen zu lassen
  • Ihren Studienarzt im Rahmen der Standarduntersuchungen etwa alle 3 Monate über 2 Jahre hinweg aufzusuchen
  • Einen Fragebogen zu ihrem Wohlbefinden auszufüllen

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies umfasst eine randomisierte, multizentrische, Nichtunterlegenheitsstudie für eine Biomarker-definierte Untergruppe zusammen mit zwei parallelen, nicht-randomisierten explorativen Kohorten. Die Studie verwendet ein Biomarker-stratifiziertes Design, um eine Therapiedeeskalationsstrategie bei Patientinnen mit HIR-Endometriumkarzinom formal zu testen.

Nach der Operation werden Patientinnen in der HIR-Kohorte basierend auf dem postoperativen zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA)-Status stratifiziert, wie durch den Signatera-Genom-Assay bestimmt. ctDNA-negative HIR-Patientinnen, basierend auf dem ersten gültigen postoperativen ctDNA-Ergebnis innerhalb des Baseline-Fensters, werden randomisiert (1:1) zu entweder:

  • Arm A: Beobachtung, es sei denn, ctDNA-Positivität innerhalb des Baseline-Fensters (<12 Wochen), mit seriellem ctDNA-Monitoring.
  • Arm B: Vaginale Brachytherapie (VBT) mit seriellem ctDNA-Monitoring.

Nach dem ersten Baseline-Test werden die Behandler über nachfolgende ctDNA-Ergebnisse verblindet, es sei denn, ctDNA positiv innerhalb der ersten 12 Wochen in Arm A [in diesem Fall wird der Behandler benachrichtigt und die Behandlung nach Wahl des Arztes (TPC) wird eingeleitet. Die Einleitung von TPC nach ctDNA-Konversion wird als Teil der ctDNA-gesteuerten Behandlungsstrategie betrachtet, nicht als Protokollabweichung oder Crossover, und solche Patientinnen verbleiben in der Intention-to-treat-Population in Arm A]. Behandler, die Patientinnen in Arm B behandeln, bleiben nach der Randomisierung für alle ctDNA-Ergebnisse verblindet. Postoperativ ctDNA-positive HIR-Patientinnen werden nicht randomisiert und setzen serielle Tests fort, während sie TPC erhalten, was Beobachtung, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie umfassen kann. Behandler und Patientinnen werden über das erste ctDNA-Ergebnis entblindet und für ctDNA-Ergebnisse danach verblindet.

Die Studie wird auch frühe Stadien mit geringem Risiko (LR) und hohem Risiko (HR) Kohorten umfassen. Patientinnen in diesen Kohorten werden nicht randomisiert. Sie setzen serielle ctDNA-Tests fort, während sie TPC erhalten, was Beobachtung, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie umfassen kann, und während der Nachsorge. Behandler und Patientinnen werden während der postoperativen, TPC- und Nachsorgephase für ctDNA-Ergebnisse verblindet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1010

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama At Birmingham Hospital
        • Hauptermittler:
          • Michael Toboni, MD
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California, San Diego
        • Hauptermittler:
          • Ramez Eskander, MD
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California, Los Angeles
        • Hauptermittler:
          • Dana Chase, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • University of Miami
        • Hauptermittler:
          • Abdulrahman Sinno, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
        • Hauptermittler:
          • Katherine Kurnit, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
        • Hauptermittler:
          • Melissa Geller, MD
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University
        • Hauptermittler:
          • Bhavana Pothuri, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer
        • Hauptermittler:
          • Allison Puechl, MD
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27708
        • Duke University
        • Hauptermittler:
          • Angeles Secord, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Cleveland Clinic
        • Hauptermittler:
          • Kevin Elias, MD
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Floor Backes, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Allegheny Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Allgemeine Einschlusskriterien umfassen die folgenden Auswahlkriterien, um für jeden Aspekt der Studie geeignet zu sein. Die Eignung wird vom Prüfarzt bewertet:

1. Vor jeder studienspezifischen Einschreibungsprozedur muss eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung (ICF) eingeholt werden.

2. Der Patient ist zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung ≥ 18 Jahre alt. 3. In der Lage, ausreichend Restgewebe bereitzustellen, das gemäß Standardverfahren entnommen wurde.

HIR-Patienten müssen alle folgenden Auswahlkriterien erfüllen, um für die Randomisierungskohorte in der Studie geeignet zu sein. Die Eignung wird vom Prüfarzt bewertet:

  1. FIGO 2009 Stadium I nach Hysterektomie und Lymphknotenbeurteilung durch bilaterale pelvine Lymphadenektomie oder SLND

    1. Wenn paraaortale Lymphknoten nicht pathologisch beurteilt wurden, wird eine Dokumentation der chirurgischen Beurteilung oder Bildgebung empfohlen.

  2. Stadium I Patienten mit endometrioider Histologie:

    1. Alter 70 Jahre oder älter mit einem uterinen Risikofaktor,
    2. Alter 50-69 Jahre mit zwei Risikofaktoren,
    3. Alter 18 - 49 Jahre mit drei Risikofaktoren.

Uterine Risikofaktoren umfassen:

  • Grad 2 oder 3 Tumor.
  • Invasionstiefe in der äußeren Hälfte.
  • Lymphovaskuläre Invasion. Hinweis: Peritonealzytologie muss, falls durchgeführt, negativ sein.

Patienten müssen alle folgenden Auswahlkriterien erfüllen, um für die Beobachtungsarme der Studie geeignet zu sein. Die Eignung wird vom Prüfarzt nach Hysterektomie und Lymphknotenbeurteilung durch bilaterale pelvine und paraaortale Lymphadenektomie oder SLND bewertet:

1. Hochrisikokohorte

a. FIGO 2009 Stadium I mit Hochrisikohistologie i. Definiert als serös, klarzellig, Karzinosarkom oder gemischte Histologie.

  1. Negative Peritonealzytologie, falls durchgeführt (empfohlen)
  2. Wenn paraaortale Lymphknoten nicht pathologisch beurteilt wurden, ist Bildgebung erforderlich b. FIGO 2009 Stadium II Endometrioid

2. Niedrigrisikokohorte

a. FIGO 2009 Stadium I Patienten mit niedrigem Rezidivrisiko i. Endometrioide Histologie ii. Fehlende uterine Risikofaktoren oder vorhanden, aber unzureichend, um HIR-Kriterien zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

Patienten sind für die Studie nicht geeignet, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen, wie vom Prüfarzt bewertet:

  1. Undifferenzierte oder dedifferenzierte Histologie
  2. Uterinsarkom
  3. Frühere Beckenbestrahlungstherapie
  4. Positive Beckenspülungen
  5. Beckenlymphknotenbeurteilung wurde nicht durchgeführt
  6. Isolierte Tumorzellen (ITC) in den Lymphknoten identifiziert

  7. Frühere Therapie für Endometriumkarzinom (einschließlich Hormontherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie)

    a. Kontrazeptiva oder andere hormonelle Behandlung für endometriale intraepitheliale Hyperplasie sind erlaubt

  8. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver Malignome, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, sind ausgeschlossen, wenn es innerhalb der letzten fünf Jahre Hinweise auf aktive Malignität gibt.

    a. Patienten sind auch ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert.

  9. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Begleiterkrankungen oder unkontrollierter Erkrankungen, die eine Protokolltherapie ausschließen würden.
  10. Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder unkontrollierter Arrhythmie innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung.
  11. Frühere Diagnose von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.
  12. Der Patient erhält derzeit oder plant, kommerzielle ctDNA/MRD-Assays zur Krankheitsüberwachung zu erhalten, mit Ausnahme von Signatera. Patienten müssen sich bei Einschreibung bis Studienende darauf einigen, auf Tests mit anderen Assays als Signatera Genome zu verzichten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Beobachtung
Die Teilnehmer werden von ihrem Studienarzt überwacht und erhalten keine Behandlung
Gerät: Signatera Genome hochempfindlicher ctDNA-Bluttest
Signatera Genome ist als postoperatives Risikostratifizierungswerkzeug für Patienten mit frühem HIR-Endometriumkarzinom vorgesehen. Der Test wird verwendet, um Patienten ohne Nachweis von MRD nach definitiver Operation zu identifizieren.
Aktiver Komparator: Vaginale Brachytherapie (VBT)
Die Teilnehmer erhalten eine vaginale Brachytherapie nach Standardvorgaben
Gerät: Signatera Genome hochempfindlicher ctDNA-Bluttest
Signatera Genome ist als postoperatives Risikostratifizierungswerkzeug für Patienten mit frühem HIR-Endometriumkarzinom vorgesehen. Der Test wird verwendet, um Patienten ohne Nachweis von MRD nach definitiver Operation zu identifizieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: 3 Jahre von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines Krankheitsrückfalls oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
Das primäre Ziel dieser Studie ist es, zu bewerten, ob das rezidivfreie Überleben (RFS) bei Frauen mit Endometriumkarzinom im Stadium I mit hohem intermediärem Risiko, die nach der Operation ctDNA-negativ sind und mit ctDNA-geführter Beobachtung versus adjuvanter VBT behandelt werden, nicht unterlegen ist.
3 Jahre von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines Krankheitsrückfalls oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Jahr 3 und von der Einschreibung bis zum Jahr 5
Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) bei allen Hoch-Intermediär-Risiko (HIR)-Patienten und des rezidivfreien Überlebens (RFS) zwischen den Behandlungsgruppen sowie Bewertung, ob die ctDNA-gesteuerte Deeskalationsgruppe der adjuvanten VBT nicht unterlegen ist.
Von der Einschreibung bis zum Jahr 3 und von der Einschreibung bis zum Jahr 5
ctDNA-Clearance-Rate
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum ersten Überwachungsbesuch nach 12 Wochen
Schätzen Sie die ctDNA-Clearance-Rate bei ctDNA-positiven Teilnehmern mit hohem bis mittlerem Risiko.
Von der Einschreibung bis zum ersten Überwachungsbesuch nach 12 Wochen
Klinikopathologische und molekulare Risikofaktoren
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Einschreibung
Bewerten Sie die primären und sekundären Ziele anhand klinisch-pathologischer und molekularer (z.B. POLE, MMR-D, p53-aberrant, p53-Wildtyp) Risikofaktoren und ethnischen/rassischen Gruppen bei Patienten mit hohem bis mittlerem Risiko.
Bis zu 5 Jahre nach Einschreibung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorlaufzeit der ctDNA-Positivität
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahren nach der Einschreibung
Untersuchen Sie Unterschiede in der Vorlaufzeit der ctDNA-Positivität im Vergleich zur klinischen oder radiologischen Diagnose eines Rezidivs in verschiedenen ctDNA-Dynamikgruppen (z. B. Clearance, persistierend negativ) bei LR-, HIR- und HR-Patienten.
Bis zu 5 Jahren nach der Einschreibung
Krankheitsspezifisches Rezidiv
Zeitfenster: Nach 3 Jahren und 5 Jahren.
Bestimmung der krankheitsspezifischen Rezidivrate bei Hochrisikopatienten mit mittlerem Risiko.
Nach 3 Jahren und 5 Jahren.
ctDNA-Positivitätsrate
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren und 5 Jahren
Ermittlung der ctDNA-Positivitätsrate, definiert als Anteil der Patienten unter allen HIR-, HR- und LR-Patienten mit auswertbaren ctDNA-Ergebnissen
Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren und 5 Jahren
ctDNA-Negativitätsrate
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren und 5 Jahren
ctDNA-Negativitätsrate, definiert als Anteil der Patienten mit negativem ctDNA-Ergebnis unter allen HIR-, HR- und LR-Patienten mit auswertbaren ctDNA-Ergebnissen.
Von der Randomisierung bis zu 3 Jahren und 5 Jahren
ctDNA-Clearance-Rate
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 5 Jahren
Bewertung der ctDNA-Clearance-Rate von ctDNA bei HIR-, HR- und LR-Teilnehmern.
Von der Einschreibung bis zu 5 Jahren
ctDNA-Negativ-Persistenzrate
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung und bis zu 5 Jahre.
Ermitteln Sie den Anteil der HIR-, HR- und LR-Teilnehmer, die während des gesamten Überwachungszeitraums ctDNA-negativ bleiben, unter den Teilnehmern, die postoperativ oder nach adjuvanter Behandlung ctDNA-negativ waren.
Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung und bis zu 5 Jahre.
Mittlere Tumor-Moleküle (MTM)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 5 Jahren
Bewertung der Veränderung der mittleren Tumor-Molekül (MTM)-Präsenz über die Zeit bei HIR-, HR- und LR-Teilnehmern.
Von der Einschreibung bis zu 5 Jahren
Varianten-Allel-Häufigkeiten (VAF)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 5 Jahren
Bewerten Sie die Veränderungen der Variantenallelhäufigkeiten (VAF) im Laufe der Zeit bei HIR-, HR- und LR-Teilnehmern.
Von der Einschreibung bis zu 5 Jahren
Kosteneffektivität der ctDNA-gesteuerten Versorgung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahren nach der Einschreibung
Vergleichen Sie die ctDNA-Kosten für Teilnehmer mit Hochrisiko-Intermediärem Endometriumkarzinom, die der Beobachtungskohorte randomisiert wurden, mit denen, die eine Standardtherapie (VBT) erhielten
Bis zu 5 Jahren nach der Einschreibung
Lebensqualitätsergebnisse
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Einschreibung
Vergleichen Sie die Ergebnisse der Lebensqualität (QoL) zwischen den Beobachtungs- und Vaginal-Brachytherapie (VBT)-Behandlungsarmen bei HIR-Patienten unter Verwendung des Functional Assessment of Cancer Therapy - Endocrine Symptoms Version 4 (FACT-ES) als patientenberichtetes Ergebnis (PRO).
Bis zu 5 Jahre nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Natera, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Adam ElNaggar, MD, Natera, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2034

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2034

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 25-102-NCP

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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