Evaluación de Signatera en Cáncer de Endometrio en Estadio Temprano (SIGNAL-EMC 101)
Evaluación del ADN Tumoral Circulante en Cáncer de Endometrio en Estadio Temprano (SIGNAL-EMC 101)
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar si el ADN tumoral circulante puede guiar la selección de tratamiento adyuvante en el cáncer de endometrio en estadio temprano de riesgo alto-intermedio. La principal pregunta que pretende responder es:
• Evaluar si la supervivencia libre de recurrencia a 3 años entre mujeres con cáncer de endometrio en Estadio I, de riesgo alto-intermedio, que son negativas para ctDNA después de recibir observación guiada por ctDNA, no es inferior a la braquiterapia vaginal adyuvante (una terapia de radiación interna). Los investigadores compararán a los participantes de riesgo alto-intermedio negativos para ctDNA que son observados con aquellos que reciben braquiterapia vaginal para ver si tienen resultados similares.
Se pedirá a los participantes que:
- Reciban pruebas seriadas de ctDNA
- Visiten a su médico del estudio según sus visitas estándar de atención aproximadamente cada 3 meses durante 2 años
- Respondan un cuestionario sobre su bienestar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio incluye un ensayo aleatorizado, multicéntrico y de no inferioridad para un subgrupo definido por biomarcadores, junto con dos cohortes exploratorias paralelas no aleatorizadas. El estudio utiliza un diseño estratificado por biomarcadores para evaluar formalmente una estrategia de desintensificación del tratamiento en pacientes con cáncer de endometrio de riesgo intermedio-alto (HIR).
Tras la cirugía, los pacientes de la cohorte HIR se estratificarán según el estado del ADN tumoral circulante (ctDNA) postoperatorio, determinado mediante el ensayo Signatera Genome. Los pacientes HIR con ctDNA negativo, basándose en el primer resultado válido de ctDNA postoperatorio dentro de la ventana basal, se aleatorizarán (1:1) a uno de los siguientes grupos:
- Brazo A: Observación, a menos que se detecte positividad de ctDNA dentro de la ventana basal (<12 semanas), con monitorización seriada de ctDNA.
- Brazo B: Braquiterapia vaginal (VBT) con monitorización seriada de ctDNA.
Tras la prueba basal inicial, los médicos permanecerán ciegos a los resultados posteriores de ctDNA, a menos que el ctDNA sea positivo dentro de las primeras 12 semanas en el Brazo A [en cuyo caso, se notificará al médico y se iniciará el tratamiento de elección del médico (TPC). El inicio del TPC tras la conversión de ctDNA se considera parte de la estrategia de tratamiento guiada por ctDNA, no una desviación del protocolo o un cruce, y estos pacientes permanecen en la población por intención de tratar en el Brazo A]. Los médicos que traten a pacientes en el Brazo B permanecerán ciegos a todos los resultados de ctDNA después de la aleatorización. Los pacientes HIR con ctDNA positivo postoperatorio no se aleatorizarán y continuarán con pruebas seriadas mientras reciben TPC, que puede incluir observación, radioterapia y/o quimioterapia. Los médicos y los pacientes serán desenmascarados respecto al resultado inicial de ctDNA y permanecerán ciegos a los resultados de ctDNA posteriores.
El estudio también incluirá cohortes de riesgo bajo (LR) y riesgo alto (HR) en estadios tempranos. Los pacientes en estas cohortes no se aleatorizarán. Continuarán con pruebas seriadas de ctDNA mientras reciben TPC, que puede incluir observación, radioterapia y/o quimioterapia, y durante la vigilancia. Los médicos y los pacientes permanecerán ciegos a los resultados de ctDNA durante el período postoperatorio, el TPC y la vigilancia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Brooke Cormane, MBS
- Número de teléfono: 844-778-4700
- Correo electrónico: bcormane@natera.com
Ubicaciones de estudio
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama At Birmingham Hospital
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Investigador principal:
- Michael Toboni, MD
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California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego
-
Investigador principal:
- Ramez Eskander, MD
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Investigador principal:
- Dana Chase, MD
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-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33146
- University of Miami
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Investigador principal:
- Abdulrahman Sinno, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
Investigador principal:
- Katherine Kurnit, MD
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
Investigador principal:
- Melissa Geller, MD
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
Investigador principal:
- Bhavana Pothuri, MD
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Atrium Health Levine Cancer
-
Investigador principal:
- Allison Puechl, MD
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
- Duke University
-
Investigador principal:
- Angeles Secord, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Cleveland Clinic
-
Investigador principal:
- Kevin Elias, MD
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
Investigador principal:
- Floor Backes, MD
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Allegheny Health
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los criterios generales de inclusión incluyen los siguientes criterios de selección para ser elegible para la inclusión en cualquier aspecto del estudio. La elegibilidad será evaluada por el investigador:
1. Formulario de consentimiento informado (FCI) firmado y fechado obtenido antes de cualquier procedimiento específico de inscripción en el ensayo.
2. El paciente tiene ≥ 18 años en el momento de la firma del FCI.
3. Capaz de aportar suficiente tejido residual obtenido según los procedimientos de atención estándar.
Los pacientes de riesgo intermedio alto (HIR) deben cumplir todos los siguientes criterios de selección para ser elegibles para la cohorte de aleatorización en el estudio. La elegibilidad será evaluada por el investigador:
Estadio I de la FIGO 2009 tras histerectomía y evaluación ganglionar mediante linfadenectomía pélvica bilateral o SLND.
- Si los ganglios linfáticos paraaórticos no se evalúan patológicamente, se recomienda documentar la evaluación quirúrgica o por imagen.
Pacientes en estadio I con histología endometrioide:
- Edad de 70 años o más con un factor de riesgo uterino,
- Edad de 50 a 69 años con dos factores de riesgo,
- Edad de 18 a 49 años con tres factores de riesgo.
Los factores de riesgo uterino incluyen:
- Tumor grado 2 o 3.
- Profundidad de invasión en la mitad externa.
- Invasión linfovascular. Nota: la citología peritoneal debe ser negativa si se realiza.
Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de selección para ser elegibles para los brazos de observación del estudio. La elegibilidad será evaluada por el investigador tras la histerectomía y la evaluación ganglionar mediante linfadenectomía pélvica y paraaórtica bilateral o SLND:
1. Cohorte de alto riesgo
a. Estadio I de la FIGO 2009 con histología de alto riesgo i. Definida como serosa, de células claras, carcinosarcoma o histología mixta.
- Citología peritoneal negativa, cuando se realice (recomendado)
- Si los ganglios linfáticos paraaórticos no se evalúan patológicamente, se requiere imagen b. Estadio II Endometrioide de la FIGO 2009
2. Cohorte de bajo riesgo
a. Pacientes en estadio I de la FIGO 2009 con bajo riesgo de recurrencia i. Histología endometrioide ii. Ausencia de factores de riesgo uterinos, o presentes pero insuficientes para cumplir los criterios HIR
Criterios de exclusión:
Los pacientes no son elegibles para el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios, según evaluación del investigador:
- Histología indiferenciada o desdiferenciada
- Sarcoma uterino
- Radioterapia pélvica previa
- Lavados pélvicos positivos
- No se realizó evaluación de los ganglios linfáticos pélvicos
- Células tumorales aisladas (ITC) identificadas en el/los ganglio(s) linfático(s)
Tratamiento previo para el cáncer de endometrio (incluyendo terapia hormonal, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia)
a. Se permiten anticonceptivos u otro manejo hormonal para la hiperplasia intraepitelial endometrial
Se excluyen pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, excepto cáncer de piel no melanoma, si hay evidencia de neoplasia maligna activa en los últimos cinco años.
a. También se excluyen pacientes si su tratamiento oncológico previo contraindica la terapia de este protocolo.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad comórbida grave o enfermedades no controladas que impidan la terapia del protocolo.
- Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o arritmia no controlada en los 3 meses previos a la inscripción.
- Diagnóstico previo de enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
- El paciente está recibiendo actualmente, o planea recibir, un ensayo comercial de ctDNA/MRD para el seguimiento de la enfermedad, excluyendo Signatera. Los pacientes deben aceptar renunciar a las pruebas con ensayos distintos de Signatera Genome desde la inscripción hasta el final del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Observación
Los participantes serán monitorizados por su médico del estudio y no recibirán tratamiento
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Signatera Genome está destinado a utilizarse como herramienta de estratificación de riesgo postquirúrgico para pacientes con cáncer de endometrio HIR en estadio temprano.
La prueba se utiliza para identificar pacientes sin evidencia de ERM tras cirugía definitiva. |
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Comparador activo: Braguiterapia vaginal (VBT)
Las participantes recibirán braquiterapia vaginal según el estándar de atención
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Signatera Genome está destinado a utilizarse como herramienta de estratificación de riesgo postquirúrgico para pacientes con cáncer de endometrio HIR en estadio temprano.
La prueba se utiliza para identificar pacientes sin evidencia de ERM tras cirugía definitiva. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Recurrencia (RFS)
Periodo de tiempo: 3 años desde la aleatorización hasta la primera aparición de recurrencia de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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El objetivo principal de este estudio es evaluar si la supervivencia libre de recaída (RFS) no es inferior entre las mujeres con cáncer de endometrio en estadio I de alto riesgo intermedio que son ctDNA-negativas después de la cirugía y se manejan con observación guiada por ctDNA frente a VBT adyuvante.
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3 años desde la aleatorización hasta la primera aparición de recurrencia de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el año 3 y desde la inscripción hasta el año 5
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Comparación de la supervivencia global (SG) entre todos los pacientes de alto riesgo intermedio (HRI) y la supervivencia libre de recaída (SLR) entre los grupos de tratamiento, y evaluación de si el grupo de desescalada guiado por ADNtc no es inferior al grupo de braquiterapia vaginal adyuvante (BVA).
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Desde la inscripción hasta el año 3 y desde la inscripción hasta el año 5
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Tasa de eliminación del ADN tumoral circulante (ADNtc)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la primera visita de seguimiento a las 12 semanas
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Estime la tasa de eliminación de ADN tumoral circulante entre los participantes con riesgo alto-intermedio positivo para ADN tumoral circulante.
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Desde la inclusión hasta la primera visita de seguimiento a las 12 semanas
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Factores de Riesgo Clínicopatológicos y Moleculares
Periodo de tiempo: Hasta 5 años desde la inscripción
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Evaluar los objetivos primarios y secundarios mediante factores de riesgo clinicopatológicos y moleculares (por ejemplo, POLE, MMR-D, p53 aberrante, p53 de tipo salvaje) y grupos étnicos/raciales entre pacientes de alto riesgo intermedio.
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Hasta 5 años desde la inscripción
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de anticipación de la positividad del ADN tumoral circulante (ctDNA)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años desde la inscripción
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Examinar las diferencias en el tiempo de antelación de la positividad del ADNct en relación con el diagnóstico clínico o radiológico de recidiva entre los distintos grupos dinámicos de ADNct (p. ej., aclaramiento, persistencia negativa) en pacientes con riesgo bajo (LR), riesgo intermedio (HIR) y riesgo alto (HR).
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Hasta 5 años desde la inscripción
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Recurrencia específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: A los 3 años y 5 años.
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Determinar la recurrencia específica de la enfermedad entre pacientes de alto riesgo intermedio.
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A los 3 años y 5 años.
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Tasa de positividad de ADNtc
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 3 años y los 5 años
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Evaluar la tasa de positividad de ADNtc, definida como la proporción de pacientes, entre todos los pacientes HIR, HR y LR con resultados de ADNtc evaluables
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Desde la aleatorización hasta los 3 años y los 5 años
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Tasa de negatividad de ADNtc
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 3 años y los 5 años
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Tasa de negatividad del ADNtc, definida como la proporción de pacientes con un resultado negativo de ADNtc, entre todos los pacientes con alto riesgo intermedio (HIR), alto riesgo (HR) y bajo riesgo (LR) con resultados evaluables de ADNtc.
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Desde la aleatorización hasta los 3 años y los 5 años
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Tasa de eliminación de ADNct
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 5 años
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Evaluar la tasa de eliminación de ADNtc de participantes HIR, HR y LR.
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Desde la inscripción hasta 5 años
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Tasa de persistencia negativa de ADNtc
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento y hasta 5 años.
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Evaluar la proporción de participantes con HIR, HR y LR que permanecen ctDNA-negativos durante todo el período de vigilancia entre los participantes que fueron ctDNA-negativos después de la operación o después del tratamiento adyuvante.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento y hasta 5 años.
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Moléculas Tumorales Medias (MTM)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 5 años
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Evaluar el cambio en la presencia de moléculas tumorales medias (MTM) a lo largo del tiempo en participantes con HIR, HR y LR.
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Desde la inscripción hasta los 5 años
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Frecuencias de Alelos Variantes (VAF)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 5 años
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Evaluar los cambios en las frecuencias alélicas variantes (VAF) a lo largo del tiempo en participantes con HIR, HR y LR.
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Desde la inscripción hasta 5 años
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Coste-efectividad de la atención guiada por ADNtc
Periodo de tiempo: Hasta 5 años desde la inscripción
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Compare el costo de ctDNA para participantes con cáncer endometrial de alto riesgo intermedio que fueron aleatorizados a la cohorte de observación con aquellos que recibieron tratamiento estándar (VBT)
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Hasta 5 años desde la inscripción
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Resultados de Calidad de Vida
Periodo de tiempo: Hasta 5 años desde la inscripción
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Comparar los resultados de Calidad de Vida (CdV) entre los grupos de tratamiento Observación y Braquiterapia Vaginal (BTV) en pacientes de alto riesgo, utilizando la versión 4 de la Evaluación Funcional de la Terapia contra el Cáncer - Síntomas Endocrinos (FACT-ES) reportada por el paciente (PRO).
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Hasta 5 años desde la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Adam ElNaggar, MD, Natera, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Creutzberg CL, van Putten WL, Warlam-Rodenhuis CC, van den Bergh AC, de Winter KA, Koper PC, Lybeert ML, Slot A, Lutgens LC, Stenfert Kroese MC, Beerman H, van Lent M; postoperative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma Trial. Outcome of high-risk stage IC, grade 3, compared with stage I endometrial carcinoma patients: the Postoperative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma Trial. J Clin Oncol. 2004 Apr 1;22(7):1234-41. doi: 10.1200/JCO.2004.08.159.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Clarke MA, Devesa SS, Harvey SV, Wentzensen N. Hysterectomy-Corrected Uterine Corpus Cancer Incidence Trends and Differences in Relative Survival Reveal Racial Disparities and Rising Rates of Nonendometrioid Cancers. J Clin Oncol. 2019 Aug 1;37(22):1895-1908. doi: 10.1200/JCO.19.00151. Epub 2019 May 22.
- Firth, D. (1993). Bias reduction of maximum likelihood estimates. Biometrika, 80(1), 27-38
- Mahdi H, Elshaikh MA, DeBenardo R, Munkarah A, Isrow D, Singh S, Waggoner S, Ali-Fehmi R, Morris RT, Harding J, Moslemi-Kebria M. Impact of adjuvant chemotherapy and pelvic radiation on pattern of recurrence and outcome in stage I non-invasive uterine papillary serous carcinoma. A multi-institution study. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):239-44. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.01.544. Epub 2015 Jan 29.
- Siegenthaler F, Lindemann K, Epstein E, Rau TT, Nastic D, Ghaderi M, Rydberg F, Mueller MD, Carlson J, Imboden S. Time to first recurrence, pattern of recurrence, and survival after recurrence in endometrial cancer according to the molecular classification. Gynecol Oncol. 2022 May;165(2):230-238. doi: 10.1016/j.ygyno.2022.02.024. Epub 2022 Mar 8.
- https://seer.cancer.gov/csr/1975_2018/
- Sohaib SA, Houghton SL, Meroni R, Rockall AG, Blake P, Reznek RH. Recurrent endometrial cancer: patterns of recurrent disease and assessment of prognosis. Clin Radiol. 2007 Jan;62(1):28-34; discussion 35-6. doi: 10.1016/j.crad.2006.06.015.
- Howlader N, N.A., Krapcho M, Miller D, Brest A, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin KA (eds), SEER Cancer Statistics Review, 1975-2017. National Cancer Institute. Bethesda, MD
- van den Heerik ASVM, Horeweg N, Creutzberg CL, Nout RA. Vaginal brachytherapy management of stage I and II endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2022 Mar;32(3):304-310. doi: 10.1136/ijgc-2021-002493.
- Kako TD, Kamal MZ, Dholakia J, Scalise CB, Arend RC. High-intermediate risk endometrial cancer: moving toward a molecularly based risk assessment profile. Int J Clin Oncol. 2022 Feb;27(2):323-331. doi: 10.1007/s10147-021-02089-2. Epub 2022 Jan 17.
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- Feng W, Jia N, Jiao H, Chen J, Chen Y, Zhang Y, Zhu M, Zhu C, Shen L, Long W. Circulating tumor DNA as a prognostic marker in high-risk endometrial cancer. J Transl Med. 2021 Feb 3;19(1):51. doi: 10.1186/s12967-021-02722-8.
- Makker V, MacKay H, Ray-Coquard I, Levine DA, Westin SN, Aoki D, Oaknin A. Endometrial cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021 Dec 9;7(1):88. doi: 10.1038/s41572-021-00324-8.
- Kalampokas E, Giannis G, Kalampokas T, Papathanasiou AA, Mitsopoulou D, Tsironi E, Triantafyllidou O, Gurumurthy M, Parkin DE, Cairns M, Vlahos NF. Current Approaches to the Management of Patients with Endometrial Cancer. Cancers (Basel). 2022 Sep 16;14(18):4500. doi: 10.3390/cancers14184500.
- Giaquinto AN, Broaddus RR, Jemal A, Siegel RL. The Changing Landscape of Gynecologic Cancer Mortality in the United States. Obstet Gynecol. 2022 Mar 1;139(3):440-442. doi: 10.1097/AOG.0000000000004676.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Endometriales
Otros números de identificación del estudio
- 25-102-NCP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .