Avaliação Signatera no Cancro do Endométrio em Fase Inicial (SIGNAL-EMC 101)
Avaliação de ADN Tumoral Circulante no Cancro do Endométrio em Fase Inicial (SIGNAL-EMC 101)
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se o ADN tumoral circulante pode orientar a seleção adjuvante no cancro do endométrio em estádio inicial de risco intermédio-alto. A principal questão que pretende responder é:
• Avaliar se a sobrevivência livre de recorrência aos 3 anos entre mulheres com cancro do endométrio em Estádio I, de risco intermédio-alto, que são ctDNA negativas após receberem observação guiada por ctDNA, não é inferior à braquiterapia vaginal adjuvante (uma radioterapia interna). Os investigadores irão comparar participantes de risco intermédio-alto ctDNA negativos que são observados com aqueles que recebem braquiterapia vaginal para verificar se têm resultados semelhantes.
Aos participantes será pedido que:
- Realizem testes seriados de ctDNA
- Visitem o seu médico do estudo de acordo com as suas consultas padrão, aproximadamente a cada 3 meses durante 2 anos
- Respondam a um questionário sobre o seu bem-estar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo inclui um ensaio aleatorizado, multicêntrico, de não inferioridade para um subgrupo definido por biomarcador, juntamente com duas coortes exploratórias paralelas não aleatorizadas. O estudo utiliza um desenho estratificado por biomarcador para testar formalmente uma estratégia de desescalamento de tratamento em pacientes com cancro do endométrio de risco intermédio-alto (HIR).
Após a cirurgia, os pacientes na coorte HIR serão estratificados com base no estado do ADN tumoral circulante (ctDNA) pós-operatório, determinado pelo teste Signatera Genome. Os pacientes HIR com ctDNA negativo, com base no primeiro resultado válido de ctDNA pós-operatório dentro da janela de linha de base, serão aleatorizados (1:1) para:
- Braço A: Observação, a menos que haja positividade de ctDNA dentro da janela de linha de base (<12 semanas), com monitorização serial de ctDNA.
- Braço B: Braquiterapia vaginal (VBT) com monitorização serial de ctDNA.
Após o teste inicial de linha de base, os prestadores de cuidados de saúde não terão acesso aos resultados subsequentes de ctDNA, a menos que o ctDNA seja positivo nas primeiras 12 semanas no Braço A [nesse caso, o prestador será notificado e será iniciado o tratamento de escolha do médico (TPC). A iniciação do TPC após a conversão de ctDNA é considerada parte da estratégia de tratamento guiada por ctDNA, não um desvio do protocolo ou um cruzamento, e esses pacientes permanecem na população de intenção de tratar no Braço A]. Os prestadores que tratam pacientes no Braço B permanecerão sem acesso a todos os resultados de ctDNA após a aleatorização. Os pacientes HIR com ctDNA pós-operatório positivo não serão aleatorizados e continuarão com testes seriais enquanto recebem TPC, que pode incluir observação, radioterapia e/ou quimioterapia. Os prestadores e pacientes terão acesso ao resultado inicial de ctDNA, mas não aos resultados de ctDNA subsequentes.
O estudo também incluirá coortes de baixo risco (LR) e alto risco (HR) em estágio inicial. Os pacientes nestas coortes não serão aleatorizados. Eles continuarão com testes seriais de ctDNA enquanto recebem TPC, que pode incluir observação, radioterapia e/ou quimioterapia, e durante a vigilância. Os prestadores e pacientes não terão acesso aos resultados de ctDNA durante o período pós-operatório, TPC e vigilância.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Brooke Cormane, MBS
- Número de telefone: 844-778-4700
- E-mail: bcormane@natera.com
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama At Birmingham Hospital
-
Investigador principal:
- Michael Toboni, MD
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego
-
Investigador principal:
- Ramez Eskander, MD
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Investigador principal:
- Dana Chase, MD
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33146
- University of Miami
-
Investigador principal:
- Abdulrahman Sinno, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
Investigador principal:
- Katherine Kurnit, MD
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
Investigador principal:
- Melissa Geller, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
Investigador principal:
- Bhavana Pothuri, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Atrium Health Levine Cancer
-
Investigador principal:
- Allison Puechl, MD
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
- Duke University
-
Investigador principal:
- Angeles Secord, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Cleveland Clinic
-
Investigador principal:
- Kevin Elias, MD
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
Investigador principal:
- Floor Backes, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Allegheny Health
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Os critérios gerais de inclusão incluem os seguintes critérios de seleção para serem elegíveis para inclusão em qualquer aspeto do estudo. A elegibilidade será avaliada pelo investigador:
1. Formulário de consentimento informado (FCI) assinado e datado obtido antes de qualquer procedimento de inscrição específico do ensaio.
2. O paciente tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do FCI.
3. Capaz de fornecer tecido residual suficiente obtido de acordo com os procedimentos padrão de cuidados.
Os pacientes de risco intermédio-alto (HIR) devem cumprir todos os seguintes critérios de seleção para serem elegíveis para a coorte de randomização no estudo. A elegibilidade será avaliada pelo investigador:
Estádio I FIGO 2009 após histerectomia e avaliação dos gânglios linfáticos por linfadenectomia pélvica bilateral ou SLND
- Se os gânglios linfáticos para-aórticos não forem avaliados patologicamente, recomenda-se documentação da avaliação cirúrgica ou de imagem.
Pacientes em estádio I com histologia endometrióide:
- Idade de 70 anos ou mais com um fator de risco uterino,
- Idade entre 50-69 anos com dois fatores de risco,
- Idade entre 18-49 anos com três fatores de risco.
Os fatores de risco uterinos incluem:
- Tumor de grau 2 ou 3.
- Profundidade de invasão na metade externa.
- Invasão linfovascular. Nota: a citologia peritoneal deve ser negativa, se realizada.
Os pacientes devem cumprir todos os seguintes critérios de seleção para serem elegíveis para os braços de observação do estudo. A elegibilidade será avaliada pelo investigador após histerectomia e avaliação dos gânglios linfáticos por linfadenectomia pélvica e para-aórtica bilateral ou SLND:
1. Coorte de alto risco
a. Estádio I FIGO 2009 com histologia de alto risco i. Definida como serosa, células claras, carcinossarcoma ou histologia mista.
- Citologia peritoneal negativa, quando realizada (recomendada)
- Se os gânglios linfáticos para-aórticos não forem avaliados patologicamente, é necessária imagem b. Estádio II Endometrióide FIGO 2009
2. Coorte de baixo risco
a. Pacientes em estádio I FIGO 2009 com baixo risco de recorrência i. Histologia endometrióide ii. Ausência de fatores de risco uterinos, ou presença mas insuficientes para cumprir os critérios HIR
Critérios de Exclusão:
Os pacientes não são elegíveis para o estudo se cumprirem algum dos seguintes critérios, conforme avaliado pelo investigador:
- Histologia indiferenciada ou desdiferenciada
- Sarcoma uterino
- Terapia de radiação pélvica prévia
- Lavados pélvicos positivos
- Avaliação dos gânglios linfáticos pélvicos não realizada
- Células Tumorais Isoladas (CTI) identificadas no(s) gânglio(s) linfático(s)
Terapia prévia para cancro do endométrio (incluindo terapia hormonal, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia)
a. Contracetivos ou outra gestão hormonal para hiperplasia intraepitelial endometrial é permitida
Pacientes com histórico de outras neoplasias malignas invasivas, com exceção do cancro de pele não melanoma, são excluídos se houver qualquer evidência de neoplasia maligna ativa nos últimos cinco anos.
a. Os pacientes também são excluídos se o tratamento prévio do cancro contraindicar esta terapia do protocolo.
- Pacientes com histórico de doença comórbida grave ou doenças não controladas que impeçam a terapia do protocolo.
- Pacientes com histórico de enfarte do miocárdio, angina instável ou arritmia não controlada dentro de 3 meses após a inscrição.
- Diagnóstico prévio de doença de Crohn ou colite ulcerosa.
- O paciente está atualmente a receber, ou planeia receber, ensaio comercial de ctDNA/MRD para monitorização da doença, excluindo Signatera. Os pacientes devem concordar em dispensar testes com ensaios que não sejam o Signatera Genome após a inscrição até ao final do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Observação
Os participantes serão monitorizados pelo seu médico do estudo e não receberão tratamento
|
O Signatera Genome destina-se a ser utilizado como ferramenta de estratificação de risco pós-cirúrgico para doentes com cancro do endométrio HIR em fase inicial.
O teste é utilizado para identificar doentes sem evidência de MRD após cirurgia definitiva.
|
|
Comparador Ativo: Braquiterapia Vaginal (VBT)
Os participantes receberão braquiterapia vaginal padrão
|
O Signatera Genome destina-se a ser utilizado como ferramenta de estratificação de risco pós-cirúrgico para doentes com cancro do endométrio HIR em fase inicial.
O teste é utilizado para identificar doentes sem evidência de MRD após cirurgia definitiva.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Recorrência (SLR)
Prazo: 3 anos desde a randomização até à primeira ocorrência de recidiva da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
|
O objetivo principal deste estudo é avaliar se a sobrevivência livre de recorrência (RFS) é não inferior entre mulheres com cancro endometrial de estádio I de risco intermédio-alto que são ctDNA-negativas após cirurgia e são acompanhadas com observação guiada por ctDNA versus VBT adjuvante.
|
3 anos desde a randomização até à primeira ocorrência de recidiva da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Global
Prazo: Da inscrição até ao Ano 3 e da inscrição até ao Ano 5
|
Comparação da sobrevivência global (OS) entre todos os pacientes de alto risco intermédio (HIR) e da sobrevivência livre de recorrência (RFS) entre os grupos de tratamento e avaliação de se o grupo de desescalada guiado por ctDNA é não inferior à VBT adjuvante.
|
Da inscrição até ao Ano 3 e da inscrição até ao Ano 5
|
|
Taxa de Eliminação de ADNct
Prazo: Desde a inscrição até à primeira visita de vigilância às 12 semanas
|
Estime a taxa de eliminação de ADN tumoral circulante (ctDNA) entre os participantes de risco intermédio-alto positivos para ctDNA.
|
Desde a inscrição até à primeira visita de vigilância às 12 semanas
|
|
Fatores de Risco Clinicopatológicos e Moleculares
Prazo: Até 5 anos após a inscrição
|
Avaliar os objetivos primários e secundários através de fatores de risco clinicopatológicos e moleculares (ex.: POLE, MMR-D, p53 aberrante, p53 tipo selvagem) e grupos étnicos/raciais entre doentes de risco alto-intermédio.
|
Até 5 anos após a inscrição
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo de antecedência da positividade do ADNct
Prazo: Até 5 anos após a inscrição
|
Examinar diferenças no tempo de antecedência da positividade do ctDNA em relação ao diagnóstico clínico ou radiológico de recidiva entre diferentes grupos dinâmicos de ctDNA (por exemplo, eliminação, negativo persistente) entre doentes LR, HIR e HR.
|
Até 5 anos após a inscrição
|
|
Recorrência específica da doença
Prazo: Aos 3 anos e 5 anos.
|
Determinar a recorrência específica da doença em doentes de risco intermédio-alto.
|
Aos 3 anos e 5 anos.
|
|
Taxa de positividade do ADNct
Prazo: Desde a randomização até aos 3 anos e 5 anos
|
Avaliar a taxa de positividade do ADN tumoral circulante (ctDNA), definida como a proporção de doentes, entre todos os doentes HIR, HR e LR, com resultados de ctDNA avaliáveis
|
Desde a randomização até aos 3 anos e 5 anos
|
|
Taxa de negatividade do ADNct
Prazo: Desde a randomização até aos 3 anos e 5 anos
|
Taxa de negatividade de ADNct, definida como a proporção de doentes com ADNct negativo, entre todos os doentes HIR, HR e LR com resultados de ADNct avaliáveis.
|
Desde a randomização até aos 3 anos e 5 anos
|
|
Taxa de eliminação de ADNct
Prazo: Desde a inscrição até 5 anos
|
Avaliar a taxa de eliminação de ADNtc de participantes com risco intermédio-alto, alto e baixo.
|
Desde a inscrição até 5 anos
|
|
Taxa de persistência ctDNA negativa
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento e até 5 anos.
|
Avaliar a proporção de participantes HIR, HR e LR que permanecem ctDNA-negativos durante todo o período de vigilância, entre os participantes que eram ctDNA-negativos após a cirurgia ou após o tratamento adjuvante.
|
Desde a inscrição até ao fim do tratamento e até 5 anos.
|
|
Médio de Moléculas do Tumor (MMT)
Prazo: Desde a inscrição até 5 anos
|
Avaliar a alteração da presença de moléculas tumorais médias (MTM) ao longo do tempo em participantes HIR, HR e LR.
|
Desde a inscrição até 5 anos
|
|
Frequências de Alelos Variantes (VAF)
Prazo: Desde a inscrição até 5 anos
|
Avaliar as alterações das frequências alélicas variantes (FAV) ao longo do tempo em participantes de HIR, HR e LR.
|
Desde a inscrição até 5 anos
|
|
Custo-eficácia dos cuidados orientados por ADNct
Prazo: Até 5 anos após inscrição
|
Compare o custo do ADNct para participantes com cancro endometrial de Risco Intermédio Elevado que foram randomizados para a coorte de observação com os que receberam tratamento padrão (VBT)
|
Até 5 anos após inscrição
|
|
Resultados da Qualidade de Vida
Prazo: Até 5 anos após inscrição
|
Compare os resultados da Qualidade de Vida (QdV) entre os braços de tratamento Observação e Braquiterapia Vaginal (BTV) nos doentes com HIR, utilizando o questionário de resultados reportados pelo doente (PRO) Functional Assessment of Cancer Therapy - Endocrine Symptoms Version 4 (FACT-ES).
|
Até 5 anos após inscrição
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Adam ElNaggar, MD, Natera, Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Creutzberg CL, van Putten WL, Warlam-Rodenhuis CC, van den Bergh AC, de Winter KA, Koper PC, Lybeert ML, Slot A, Lutgens LC, Stenfert Kroese MC, Beerman H, van Lent M; postoperative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma Trial. Outcome of high-risk stage IC, grade 3, compared with stage I endometrial carcinoma patients: the Postoperative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma Trial. J Clin Oncol. 2004 Apr 1;22(7):1234-41. doi: 10.1200/JCO.2004.08.159.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Clarke MA, Devesa SS, Harvey SV, Wentzensen N. Hysterectomy-Corrected Uterine Corpus Cancer Incidence Trends and Differences in Relative Survival Reveal Racial Disparities and Rising Rates of Nonendometrioid Cancers. J Clin Oncol. 2019 Aug 1;37(22):1895-1908. doi: 10.1200/JCO.19.00151. Epub 2019 May 22.
- Firth, D. (1993). Bias reduction of maximum likelihood estimates. Biometrika, 80(1), 27-38
- Mahdi H, Elshaikh MA, DeBenardo R, Munkarah A, Isrow D, Singh S, Waggoner S, Ali-Fehmi R, Morris RT, Harding J, Moslemi-Kebria M. Impact of adjuvant chemotherapy and pelvic radiation on pattern of recurrence and outcome in stage I non-invasive uterine papillary serous carcinoma. A multi-institution study. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):239-44. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.01.544. Epub 2015 Jan 29.
- Siegenthaler F, Lindemann K, Epstein E, Rau TT, Nastic D, Ghaderi M, Rydberg F, Mueller MD, Carlson J, Imboden S. Time to first recurrence, pattern of recurrence, and survival after recurrence in endometrial cancer according to the molecular classification. Gynecol Oncol. 2022 May;165(2):230-238. doi: 10.1016/j.ygyno.2022.02.024. Epub 2022 Mar 8.
- https://seer.cancer.gov/csr/1975_2018/
- Sohaib SA, Houghton SL, Meroni R, Rockall AG, Blake P, Reznek RH. Recurrent endometrial cancer: patterns of recurrent disease and assessment of prognosis. Clin Radiol. 2007 Jan;62(1):28-34; discussion 35-6. doi: 10.1016/j.crad.2006.06.015.
- Howlader N, N.A., Krapcho M, Miller D, Brest A, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin KA (eds), SEER Cancer Statistics Review, 1975-2017. National Cancer Institute. Bethesda, MD
- van den Heerik ASVM, Horeweg N, Creutzberg CL, Nout RA. Vaginal brachytherapy management of stage I and II endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2022 Mar;32(3):304-310. doi: 10.1136/ijgc-2021-002493.
- Kako TD, Kamal MZ, Dholakia J, Scalise CB, Arend RC. High-intermediate risk endometrial cancer: moving toward a molecularly based risk assessment profile. Int J Clin Oncol. 2022 Feb;27(2):323-331. doi: 10.1007/s10147-021-02089-2. Epub 2022 Jan 17.
- Hamilton CA, Cheung MK, Osann K, Chen L, Teng NN, Longacre TA, Powell MA, Hendrickson MR, Kapp DS, Chan JK. Uterine papillary serous and clear cell carcinomas predict for poorer survival compared to grade 3 endometrioid corpus cancers. Br J Cancer. 2006 Mar 13;94(5):642-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6603012.
- Feng W, Jia N, Jiao H, Chen J, Chen Y, Zhang Y, Zhu M, Zhu C, Shen L, Long W. Circulating tumor DNA as a prognostic marker in high-risk endometrial cancer. J Transl Med. 2021 Feb 3;19(1):51. doi: 10.1186/s12967-021-02722-8.
- Makker V, MacKay H, Ray-Coquard I, Levine DA, Westin SN, Aoki D, Oaknin A. Endometrial cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021 Dec 9;7(1):88. doi: 10.1038/s41572-021-00324-8.
- Kalampokas E, Giannis G, Kalampokas T, Papathanasiou AA, Mitsopoulou D, Tsironi E, Triantafyllidou O, Gurumurthy M, Parkin DE, Cairns M, Vlahos NF. Current Approaches to the Management of Patients with Endometrial Cancer. Cancers (Basel). 2022 Sep 16;14(18):4500. doi: 10.3390/cancers14184500.
- Giaquinto AN, Broaddus RR, Jemal A, Siegel RL. The Changing Landscape of Gynecologic Cancer Mortality in the United States. Obstet Gynecol. 2022 Mar 1;139(3):440-442. doi: 10.1097/AOG.0000000000004676.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 25-102-NCP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .