Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione Signatera nel Carcinoma Endometriale in Stadio Precoce (SIGNAL-EMC 101)

15 giugno 2026 aggiornato da: Natera, Inc.

Valutazione del DNA Tumorale Circolante nel Carcinoma Endometriale in Stadio Precoce (SIGNAL-EMC 101)

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare se il DNA tumorale circolante può guidare la selezione della terapia adiuvante nel carcinoma endometriale in stadio iniziale ad alto-intermedio rischio. La domanda principale a cui mira a rispondere è:

• Valutare se la sopravvivenza libera da recidiva a 3 anni tra le donne con carcinoma endometriale di stadio I, ad alto-intermedio rischio, che risultano negative al ctDNA dopo aver ricevuto un'osservazione guidata dal ctDNA, non è inferiore alla brachiterapia vaginale adiuvante (una radioterapia interna). I ricercatori confronteranno i partecipanti ad alto rischio intermedio negativi al ctDNA che vengono osservati con quelli che ricevono brachiterapia vaginale per verificare se hanno esiti simili.

Ai partecipanti verrà chiesto di:

  • Sottoporsi a test seriali del ctDNA
  • Visitare il proprio medico dello studio secondo le loro visite standard di cura circa ogni 3 mesi per 2 anni
  • Rispondere a un questionario sul loro benessere

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo include uno studio randomizzato, multicentrico, di non inferiorità per un sottogruppo definito da biomarcatori, insieme a due coorti esplorative parallele non randomizzate. Lo studio utilizza un disegno stratificato per biomarcatori per testare formalmente una strategia di de-intensificazione del trattamento in pazienti con carcinoma endometriale HIR.<\/p>

Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti nella coorte HIR verranno stratificati in base allo stato del DNA tumorale circolante (ctDNA) post-operatorio, come determinato dal test Signatera Genome. I pazienti HIR ctDNA-negativi, in base al primo risultato ctDNA post-operatorio valido entro la finestra basale, verranno randomizzati (1:1) a:<\/p>

  • Braccio A: Osservazione a meno di positività del ctDNA entro la finestra basale (<12 settimane), con monitoraggio seriale del ctDNA.<\/li>
  • Braccio B: Brachiterapia vaginale (VBT) con monitoraggio seriale del ctDNA.<\/li><\/ul>

    Dopo il test basale iniziale, i medici rimarranno in cieco rispetto ai risultati ctDNA successivi, a meno che il ctDNA non risulti positivo entro le prime 12 settimane nel Braccio A [in tal caso, il medico verrà informato e verrà avviato il trattamento di scelta del medico (TPC). L'inizio del TPC in seguito alla conversione del ctDNA è considerato parte della strategia di trattamento guidata dal ctDNA, non una deviazione dal protocollo o un crossover, e tali pazienti rimangono nella popolazione intention-to-treat del Braccio A]. I medici che trattano i pazienti nel Braccio B rimarranno in cieco rispetto a tutti i risultati ctDNA dopo la randomizzazione. I pazienti HIR ctDNA-positivi post-operatori non verranno randomizzati e continueranno i test seriali mentre ricevono il TPC, che può includere osservazione, radioterapia e/o chemioterapia. Medici e pazienti verranno svelati al risultato ctDNA iniziale e rimarranno in cieco ai risultati ctDNA successivi.<\/p>

    Lo studio includerà anche coorti a rischio basso (LR) e ad alto rischio (HR) in stadio precoce. I pazienti in queste coorti non verranno randomizzati. Continueranno i test seriali del ctDNA mentre ricevono il TPC, che può includere osservazione, radioterapia e/o chemioterapia, e durante la sorveglianza. Medici e pazienti rimarranno in cieco ai risultati ctDNA durante il periodo post-operatorio, di TPC e di sorveglianza.<\/p>

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1010

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama At Birmingham Hospital
        • Investigatore principale:
          • Michael Toboni, MD
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California, San Diego
        • Investigatore principale:
          • Ramez Eskander, MD
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California, Los Angeles
        • Investigatore principale:
          • Dana Chase, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33146
        • University of Miami
        • Investigatore principale:
          • Abdulrahman Sinno, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
        • Investigatore principale:
          • Katherine Kurnit, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
        • Investigatore principale:
          • Melissa Geller, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University
        • Investigatore principale:
          • Bhavana Pothuri, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer
        • Investigatore principale:
          • Allison Puechl, MD
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
        • Duke University
        • Investigatore principale:
          • Angeles Secord, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Cleveland Clinic
        • Investigatore principale:
          • Kevin Elias, MD
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Floor Backes, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Allegheny Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

I criteri generali di inclusione includono i seguenti criteri di selezione per essere idonei all'inclusione in qualsiasi aspetto dello studio. L'idoneità sarà valutata dallo sperimentatore:

1. Modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato ottenuto prima di qualsiasi procedura di arruolamento specifica dello studio.

2. Il paziente ha ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.

3. In grado di fornire tessuto residuo sufficiente ottenuto secondo le procedure standard di cura.

I pazienti HIR devono soddisfare tutti i seguenti criteri di selezione per essere idonei per la coorte randomizzata nello studio. L'idoneità sarà valutata dallo sperimentatore:

  1. Stadio I FIGO 2009 dopo isterectomia e valutazione linfonodale mediante linfoadenectomia pelvica bilaterale o SLND

    1. Se i linfonodi para-aortici non sono valutati patologicamente, si raccomanda la documentazione della valutazione chirurgica o dell'imaging.

  2. Pazienti in stadio I con istologia endometrioide:

    1. Età di 70 anni o superiore con un fattore di rischio uterino,
    2. Età 50-69 anni con due fattori di rischio,
    3. Età 18-49 anni con tre fattori di rischio.

I fattori di rischio uterini includono:

  • Tumore di grado 2 o 3.
  • Profondità di invasione nella metà esterna.
  • Invasione linfovascolare. Nota: la citologia peritoneale deve essere negativa se eseguita.

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di selezione per essere idonei per i bracci di osservazione dello studio. L'idoneità sarà valutata dallo sperimentatore dopo isterectomia e valutazione linfonodale mediante linfoadenectomia pelvica e para-aortica bilaterale o SLND:

1. Coorte ad alto rischio

a. Stadio I FIGO 2009 con istologia ad alto rischio i. Definita come sierosa, a cellule chiare, carcinosarcoma o istologia mista.

  1. Citologia peritoneale negativa, se eseguita (raccomandato)
  2. Se i linfonodi para-aortici non sono valutati patologicamente, è richiesto l'imaging b. Stadio II Endometrioide FIGO 2009

2. Coorte a basso rischio

a. Pazienti in stadio I FIGO 2009 a basso rischio di recidiva i. Istologia endometrioide ii. Assenza di fattori di rischio uterini, o presenti ma insufficienti per soddisfare i criteri HIR

Criteri di esclusione:

I pazienti non sono idonei per lo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri, come valutato dallo sperimentatore:

  1. Istologia indifferenziata o dedifferenziata
  2. Sarcoma uterino
  3. Precedente radioterapia pelvica
  4. Lavaggi pelvici positivi
  5. La valutazione dei linfonodi pelvici non è stata eseguita
  6. Cellule tumorali isolate (ITC) identificate nel/i linfonodo/i

  7. Terapia precedente per carcinoma endometriale (inclusa terapia ormonale, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia)

    a. Sono consentiti contraccettivi o altre terapie ormonali per l'iperplasia intraepiteliale endometriale

  8. I pazienti con anamnesi di altre neoplasie maligne invasive, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, sono esclusi se vi è evidenza di neoplasia attiva negli ultimi cinque anni.

    a. I pazienti sono anche esclusi se il precedente trattamento antitumorale controindica la terapia di questo protocollo.

  9. Pazienti con anamnesi di malattia comorbida grave o malattie non controllate che controindicherebbero la terapia del protocollo.
  10. Pazienti con anamnesi di infarto miocardico, angina instabile o aritmia non controllata entro 3 mesi dall'arruolamento.
  11. Diagnosi precedente di malattia di Crohn o colite ulcerosa.
  12. Il paziente sta attualmente ricevendo o prevede di ricevere un test commerciale ctDNA/MRD per il monitoraggio della malattia, escluso Signatera. I pazienti devono accettare di rinunciare ai test con metodi diversi da Signatera Genome al momento dell'arruolamento fino alla fine dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Osservazione
I partecipanti saranno monitorati dal proprio medico dello studio e non riceveranno il trattamento
Dispositivo: Signatera Genome test del sangue ultra-sensibile per ctDNA
Signatera Genome è destinato all'uso come strumento di stratificazione del rischio post-chirurgico per pazienti con carcinoma endometriale HIR in stadio iniziale. Il test viene utilizzato per identificare pazienti senza evidenza di MRD dopo l'intervento chirurgico definitivo.
Comparatore attivo: Brachiterapia vaginale (VBT)
I partecipanti riceveranno la brachiterapia vaginale standard di cura
Dispositivo: Signatera Genome test del sangue ultra-sensibile per ctDNA
Signatera Genome è destinato all'uso come strumento di stratificazione del rischio post-chirurgico per pazienti con carcinoma endometriale HIR in stadio iniziale. Il test viene utilizzato per identificare pazienti senza evidenza di MRD dopo l'intervento chirurgico definitivo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Ricaduta (RFS)
Lasso di tempo: 3 anni dalla randomizzazione al primo evento di recidiva di malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo
L'obiettivo primario di questo studio è valutare se la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sia non inferiore tra le donne con carcinoma endometriale in stadio I ad alto rischio intermedio che risultano ctDNA-negative dopo l'intervento chirurgico e gestite con osservazione guidata da ctDNA rispetto a VBT adiuvante.
3 anni dalla randomizzazione al primo evento di recidiva di malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dall'arruolamento all'anno 3 e dall'arruolamento all'anno 5
Confronto della sopravvivenza globale (OS) tra tutti i pazienti ad alto rischio intermedio (HIR) e della sopravvivenza libera da recidiva (RFS) tra i gruppi di trattamento e valutazione se il gruppo di de-scalation guidato da ctDNA non sia inferiore alla VBT adiuvante.
Dall'arruolamento all'anno 3 e dall'arruolamento all'anno 5
Tasso di Clearance del ctDNA
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino alla prima visita di sorveglianza a 12 settimane
Stimare il tasso di clearance del ctDNA tra i partecipanti ctDNA positivi ad alto rischio intermedio.
Dal momento dell'arruolamento fino alla prima visita di sorveglianza a 12 settimane
Fattori di Rischio Clinicopatologici e Molecolari
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'arruolamento
Valutare gli obiettivi primari e secondari in base ai fattori di rischio clinicopatologici e molecolari (ad es. POLE, MMR-D, p53 aberrante, p53 wild type) e ai gruppi etnici/razziali tra i pazienti ad alto rischio intermedio.
Fino a 5 anni dall'arruolamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di latenza della positività del ctDNA
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'arruolamento
Esaminare le differenze nel tempo di latenza della positività del ctDNA rispetto alla diagnosi clinica o radiologica di recidiva tra i diversi gruppi dinamici di ctDNA (ad esempio, clearance, persistente negativo) tra i pazienti LR, HIR e HR.
Fino a 5 anni dall'arruolamento
Recidiva specifica della malattia
Lasso di tempo: A 3 anni e 5 anni.
Determinare la recidiva specifica della malattia tra i pazienti ad alto rischio intermedio.
A 3 anni e 5 anni.
tasso di positività del ctDNA
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 3 anni e 5 anni
Valutare il tasso di positività del ctDNA, definito come la proporzione di pazienti, tra tutti i pazienti HIR, HR e LR con risultati ctDNA valutabili
Dalla randomizzazione a 3 anni e 5 anni
Tasso di negatività del ctDNA
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 3 anni e 5 anni
Tasso di negatività del ctDNA, definito come proporzione di pazienti con ctDNA negativo, tra tutti i pazienti HIR, HR e LR con risultati di ctDNA valutabili.
Dalla randomizzazione a 3 anni e 5 anni
Tasso di clearance del ctDNA
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 5 anni
Valutare il tasso di clearance del ctDNA dai partecipanti HIR, HR e LR.
Dall'arruolamento fino a 5 anni
Tasso di persistenza negativo del ctDNA
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino alla fine del trattamento e fino a 5 anni.
Valutare la proporzione di partecipanti HIR, HR e LR che rimangono ctDNA-negativi durante tutto il periodo di sorveglianza tra i partecipanti che erano ctDNA-negativi dopo l'intervento chirurgico o dopo il trattamento adiuvante.
Dal momento dell'arruolamento fino alla fine del trattamento e fino a 5 anni.
Molecole Tumorali Medie (MTM)
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino a 5 anni
Valutare la variazione nel tempo della presenza di molecole tumorali medie (MTM) nei partecipanti HIR, HR e LR.
Dal momento dell'arruolamento fino a 5 anni
Frequenze Alleliche della Variante (VAF)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 5 anni
Valutare le variazioni delle frequenze alleliche varianti (VAF) nel tempo nei partecipanti HIR, HR e LR.
Dall'arruolamento fino a 5 anni
Convenienza economica delle cure guidate dal ctDNA
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'arruolamento
Confrontare il costo del ctDNA per i partecipanti con carcinoma endometriale intermedio ad alto rischio randomizzati alla coorte di osservazione rispetto a coloro che hanno ricevuto il trattamento standard di cura (VBT)
Fino a 5 anni dall'arruolamento
Esiti della Qualità della Vita
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'arruolamento
Confrontare gli esiti della Qualità della Vita (QoL) tra i bracci di trattamento Osservazione e Brachiterapia Vaginale (VBT) nei pazienti HIR, utilizzando l'outcome riportato dal paziente (PRO) Functional Assessment of Cancer Therapy - Endocrine Symptoms Version 4 (FACT-ES).
Fino a 5 anni dall'arruolamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Natera, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Adam ElNaggar, MD, Natera, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2034

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2034

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

14 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 25-102-NCP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi