Efecto de la doxiciclina sistémica posquirúrgica después de la terapia periodontal regenerativa (GTRDOXY)

Pacientes Desde abril de 2007 hasta febrero de 2009, todos los pacientes sometidos a tratamiento periodontal en el Departamento de Periodoncia, Centro de Medicina Dental, Oral y Maxilofacial (Carolinum), Johann Wolfgang Goethe-University Frankfurt/Main y la Sección de Periodoncia, Departamento de Odontología Conservadora, Clínica de Enfermedades Orales, Dentales y Maxilofaciales, Hospital Universitario de Heidelberg son seleccionados para este estudio. Los pacientes y los métodos de este estudio se han descrito en detalle anteriormente. Por lo tanto, sólo se proporciona una breve descripción.

El ensayo está aprobado por las Juntas de Revisión Institucional de Estudios Humanos de las Facultades de Medicina de la Universidad Johann Wolfgang Goethe de Fráncfort del Meno (159/06) y la Universidad de Heidelberg (ABmu-179/2006), así como por la Agencia Federal Alemana de Medicamentos. Autoridad (Bundesamt für Arzneimittel und Medizinprodukte). Todos los individuos participantes son informados sobre los riesgos, beneficios y los procedimientos del estudio. Todos dan su consentimiento informado por escrito. El estudio está registrado bajo el EudraCT-Nr. 2006-001367-36 y bajo el número NCT01030666.

Mediciones clínicas Los siguientes parámetros clínicos se evalúan en seis sitios por diente (mesiovestibular, mediovestibular, distovestibular, distolingual, mediolingual, mesiolingual) al inicio, 12 y 24 meses después de la cirugía: Índice gingival (GI), Índice de placa (PI), PD y CAL-V con una precisión de 0,5 mm utilizando una sonda periodontal manual recta (PCPUNC 15, Hu Friedy, Chicago, IL, EE. UU.). Como referencia para las mediciones CAL-V se utiliza la unión cemento-esmalte (CEJ). Si el CEJ es destruido por una restauración, el margen de restauración (RM) sirve como referencia.

Examen radiográfico Se obtienen radiografías estandarizadas de los dientes de prueba mediante soportes de película modificados (VIP 2 Positioning, UpRad Corp., Fort Lauderdale, FL, EE. UU.). Estos se realizan de forma rutinaria en el entorno clínico, después del tratamiento antiinfeccioso e inmediatamente antes del tratamiento quirúrgico. Se exponen películas dentales intraorales de tamaño 0 y 2 (Insight, Eastman Kodak Co., Rochester, NY, EE. UU.) utilizando una fuente de rayos X (Heliodent DS, Sirona, Bensheim, Alemania) con 7 mA y 60 kVp y se revelan en condiciones estandarizadas. (XR24pro, Dürr Dental GmbH, Bietigheim-Bissingen, Alemania).

Evaluación radiográfica Todas las radiografías son evaluadas por un examinador (LR) que no conoce los resultados clínicos ni el momento en que se tomaron las radiografías en particular. Todas las radiografías se digitalizan mediante un programa informático (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Alemania) y un escáner de superficie plana (Microtek ScanMaker 4, Microtek, Hsinchu, Taiwán) con una resolución de 600 dpi y valores de gris de 8 bits. Los archivos de imagen se almacenan como archivos TIFF y se analizan utilizando el programa informático mencionado anteriormente (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Alemania) y una pantalla plana de 19' (Totoku CCL 192 plus, Totoku Electric, Ueda, Japón).

Para la evaluación se utiliza la herramienta de análisis del programa (SIDEXIS nextGeneration 1.51, Sirona, Bensheim, Alemania). Los archivos de imagen se abren y amplían utilizando la función "zoom" una vez. Luego se miden las distancias CEJ/RM a la cresta alveolar (AC), CEJ/RM al defecto óseo (DB) y la profundidad del componente infraóseo (INFRA). La definición de estos puntos de referencia radiográficos se ha publicado en detalle anteriormente.

Examen microbiológico Inmediatamente antes y 14 ± 2 días después de la cirugía, se toman muestras de placa subgingival de los sitios de prueba y se analizan mediante una prueba de PCR en tiempo real disponible comercialmente (Meridol Paro Diagnostik, GABA GmbH, Lörrach, Alemania) para Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A.a.) , Porphyromonas gingivalis (P.g.), Tannerella forsythia (T.f.), Treponema denticola (T.d.), Fusobacterium nucleatum (F.n.) y Prevotella intermedia (P.i.). El límite de detección de esta prueba es 10².

Cirugía periodontal Los defectos infraóseos informados en este análisis se tratan mediante la aplicación de EMD (Emdogain®, Institut Straumann AG, Basilea, Suiza). Antes del cierre del defecto se miden los parámetros intraquirúrgicos.

Atención posquirúrgica

Todos los pacientes toman un medicamento posquirúrgico una vez al día durante 7 días después de la terapia periodontal regenerativa:

• Prueba: 200 mg de doxiciclina
• Control: 200 mg de placebo. La doxiciclina y el placebo se empaquetan de manera idéntica y se almacenan en sobres sellados que se marcaron con el código de aleatorización. Los pacientes reciben doxiciclina o placebo después de que se realiza la cirugía regenerativa. El paciente y el médico están cegados. El fabricante de la doxiciclina (August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Alemania) proporciona la aleatorización en bloques por condición de tabaquismo (fumadores actuales: fumadores/exfumadores y nunca fumadores: no fumadores).

Además, se aconseja a todos los pacientes que se enjuaguen con una solución de gluconato de clorhexidina al 0,12 % (ParoEx, Butler, Kriftel, Alemania) durante 2 minutos dos veces al día durante 5 a 7 semanas después de la cirugía. Durante este tiempo, todos los pacientes deben abstenerse del control mecánico individual de la placa y, por lo tanto, son vistos cada dos semanas para el control y la limpieza suave de los dientes. Además, se prescriben 400 mg de ibuprofeno una vez al día para comodidad del paciente si es necesario. Si se observa dehiscencia de tejidos blandos, se recomienda al paciente que use un gel de gluconato de clorhexidina al 1 % (Chlorhexamed 1 % Gel, GlaxoSmithKline, Bühl, Alemania) dos veces al día. Las suturas se retienen mientras mantienen el cierre.18 Siete a 8 días después de la cirugía, la cicatrización de heridas se clasifica de acuerdo con el Índice de cicatrización temprana de heridas (EWI).

Análisis estadístico El cálculo del tamaño de la muestra se basa en una desviación estándar observada para la ganancia de CAL-V (1,6 mm) en un estudio que compara la terapia regenerativa con y sin antibióticos. Para detectar una diferencia de medias de 1,0 mm con una potencia de prueba del 80 % y un error de tipo 1 alfa < 0,05, se debe reclutar un tamaño de muestra mínimo de 84 pacientes, 42 para cada grupo. Así, se decide reclutar un total de 90 pacientes.

El paciente se define como unidad estadística. La ganancia de CAL-V a los 6 meses se usa como relleno óseo primario y a los 12 meses como variables de resultado secundarias. Todos los demás parámetros son variables de control. Las características basales de los pacientes se describen como medias ± DE (edad, PCR) o frecuencias/porcentajes (sexo, tabaquismo). Todos los parámetros clínicos se calculan como medias ± SD (PI, GI, PD, CAL-V, INFRA).

Después de controlar la distribución normal, la ganancia de CAL-V y la reducción de PD para los 2 grupos de prueba (DOXY/PLAC) se comparan usando una prueba t independiente. Las comparaciones intragrupo (línea de base/12/24 meses) se calculan utilizando la prueba t pareada. Las comparaciones inter e intragrupo para hueso radiográfico, PI y GI se calculan usando la prueba U de Mann Whitney y Wilcoxon, respectivamente. Para explorar el impacto de la microflora subgingival en las variables de resultado primarias y secundarias, comparamos la ganancia de CAL-V (prueba t independiente) 6 meses y el relleno óseo (Mann Whitney U) 12 meses después de la terapia según la presencia/ausencia de los patógenos periodontales probados.

Se calcula un modelo de regresión múltiple para la variable dependiente relleno óseo con las variables independientes parámetros clínicos basales (CAL-V, PD, GI, PI), medicación posquirúrgica (DOXY/PLAC), parámetros de defectos (INFRA, % 1, 2, 3wall componente), basal A. actinomycetemcomitans, edad, sexo, centro, tabaquismo, EHI. El sexo, el centro y el tabaquismo se definen mediante variables indicadoras. Todos los pacientes que se reclutan y tratan de acuerdo con el protocolo del estudio se consideran para el análisis (intención de tratar: ITT). Si un paciente abandonó el estudio antes de terminar todos los reexámenes, los datos respectivos del último reexamen se ingresan en el análisis (última observación realizada: LOCF). El análisis estadístico se realiza utilizando un programa de PC (SystatTM para Windows Versión 10, Systat Inc. Evanston, IL, EE. UU.).