Seguridad, tolerabilidad y actividad clínica de ASM-024 en sujetos con asma alérgica leve

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito;
• Sujetos masculinos o femeninos, ≥18 años y ≤ 50 años de edad;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (b-HCG en suero) en la preselección y una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de la primera administración del fármaco del estudio para cada uno de los tres períodos de tratamiento. Las mujeres sexualmente activas deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un condón con un espermicida durante la duración de su participación en el estudio, más 30 días adicionales después de la administración del fármaco del estudio y asegurarse de que su pareja esté usando un método anticonceptivo altamente eficaz, como los anticonceptivos orales combinados. , implantes, inyectables o un DIU. Los sujetos masculinos deben asegurarse de que su pareja femenina esté dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos adecuados;

• Diagnóstico de asma alérgica leve que cumple los siguientes criterios:

  • Estable con agonistas beta-2 de acción corta inhalados p.r.n. como único medicamento para el asma.
  • Presencia tanto de una respuesta asmática temprana (EAR) (al menos un 20 % de caída en el FEV1 dentro de las 3 horas posteriores a la inhalación del alérgeno) como de una respuesta asmática tardía (LAR) (al menos un 15 % de caída en el FEV1).
  • Metacolina basal (PC20) ≤ 16 mg/mL.
• FEV1 de al menos el 70 % del valor predicho en la preselección y la selección/línea de base;
• IMC ≥ 19 y ≤ 35 kg/m²;
• Peso corporal ≥ 40 kg;
• Prueba de punción cutánea positiva para al menos un aeroalérgeno común.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad pulmonar que no sea asma alérgica leve;
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres que tengan la intención de concebir durante el curso del estudio o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva en la Preselección o una prueba de embarazo en orina positiva durante el estudio;
• Mujeres en edad fértil (a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral, o posmenopáusicas durante al menos dos años) que no utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz. Los métodos de control de la natalidad altamente efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una tasa de falla baja (es decir, menos del 1 % por año) cuando se usan de manera sistemática y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual o una pareja que se ha sometido a una vasectomía;
• Infecciones del tracto respiratorio o empeoramiento del asma dentro de las 6 semanas anteriores a la selección/línea de base;
• PC20 de metacolina al inicio > 16 mg/ml en la selección/al inicio;
• Fumadores de cigarrillos actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de más de 10 paquetes por año o que dejaron de fumar dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio;
• Uso de cualquier producto que contenga nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la Preselección;

• Cualquiera de los siguientes medicamentos concomitantes:

  • Cualquier medicamento que prolongue el intervalo QT/QTc.
  • Corticosteroides orales o inhalados dentro de los 28 días previos a la Preselección o corticosteroides sistémicos dentro de los 90 días previos a la Preselección.
  • Beta-2-agonistas de acción prolongada en la semana anterior al inicio.
  • Uso de agonistas β2 de acción corta inhalados o anticolinérgicos dentro de las 8 horas antes de todas las visitas del estudio a la clínica.
• Alergia o sensibilidad conocida o sospechada a la nicotina o a los fármacos colinérgicos o cualquier fármaco con una estructura química similar;
• Anomalías en el ECG clínicamente significativas en la preselección, incluida una prolongación basal marcada o clínicamente significativa del intervalo QT/QTc (p. demostración repetida de un intervalo QTc > 450 ms). Otros hallazgos no clínicamente significativos, como bradicardia sinusal, arritmia sinusal, bloqueo AV de primer grado limítrofe (hasta 205 ms), hipertrofia ventricular izquierda (en criterios de voltaje para un sujeto menor de 40 años, por ejemplo) son permisibles si se consideran aceptables. por el investigador Calificado;
• Antecedentes familiares de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej., antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).