Estrategia de prevención para mujeres premenopáusicas con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama

SELECCIÓN DE PARTICIPANTES

• Nivel de riesgo requerido para la evaluación de RPFNA para elegibilidad

  • Dada la baja probabilidad de efectos secundarios y el deseo de poder generalizar los resultados a una población de riesgo moderado y alto, la cohorte objetivo son mujeres premenopáusicas que tienen un riesgo relativo de cáncer de mama que es 2 veces o mayor que la de la mujer promedio de su grupo de edad en virtud de cualquiera de las siguientes condiciones:
• Un familiar de 1° o 2° grado con cáncer de mama diagnosticado antes de los 60 años
• Una biopsia previa que indique enfermedad mamaria proliferativa, hiperplasia atípica o LCIS
• Múltiples biopsias mamarias previas independientemente de la histología
• Densidad mamográfica estimada del 50 % o más en la inspección visual
• Evidencia RPFNA previa o actual de atipia

• Portador conocido de una mutación BRCA1 o 2.

  • Edad, estilo de vida y criterios médicos de elegibilidad para la detección de tejidos

Las candidatas para la detección de tejido para este estudio son mujeres premenopáusicas que cumplen con los criterios de riesgo anteriores y todos los siguientes criterios demográficos y médicos:

• De 21 a 49 años (limitar la edad máxima a 49 reducirá la posibilidad de reducción de Ki-67 debido a la entrada en transición a la menopausia durante el estudio).
• Estado hormonal estable durante los 6 meses anteriores (no ha interrumpido ni comenzado a tomar anticonceptivos orales, ni ha experimentado lactancia o embarazo) y dispuesto a mantener el mismo estado durante el estudio.
• IMC < 40 kg/m2.
• Ha tenido al menos 4 ciclos menstruales en el último año
• Si se somete regularmente a una mamografía de detección, debe haberse realizado dentro de los 9 meses anteriores a la RPFNA inicial e interpretarse como no sospechosa de cáncer de mama

• Examen de mama interpretado como normal (no sospechoso de cáncer).

  • Criterios de exclusión para la detección de RPFNA y la participación en el estudio

Los candidatos no son elegibles para el examen de tejido si cumplen alguna de las siguientes condiciones:

• Consumo de antibióticos sistémicos durante las 3 semanas previas a la RPFNA basal. Los antibióticos sistémicos reducen las bacterias intestinales y, por lo tanto, la capacidad de convertir SECO en ENL.
• Consumo de suplementos que contengan SDG (linaza o sésamo) durante las 3 semanas previas a la RPFNA basal. (El consumo de alimentos que contienen semillas de lino o sésamo está bien).
• Uso de cualquier modulador selectivo del receptor de estrógeno o inhibidor de la aromatasa (tamoxifeno, raloxifeno, arzoxifeno, acolbifeno, anastrozol, exemestano, letrozol) en los 6 meses anteriores.
• Actualmente inscrito en un estudio de investigación intervencionista.
• Implantes mamarios bilaterales.
• Cáncer de mama invasivo u otro diagnóstico de cáncer invasivo dentro de los cinco años.
• Neoplasia maligna metastásica de cualquier tipo. Excluyendo Linfoma de Hodgkin o no Hodgkin.
• Uso actual de anticoagulantes.
• Consumo de cumadina, aceite de pescado u otros anticoagulantes durante las 3 semanas previas a la RPFNA basal.

• Cualquier otra afección o enfermedad intercurrente que, en opinión del investigador, haga que el sujeto sea un mal candidato para la RPFNA o el ensayo.

  • Criterios de inclusión para el ingreso al estudio
• RPFNA realizado en la porción folicular (día 1-10) del ciclo menstrual. Tenga en cuenta que el día 1 se define como el primer día de sangrado.
• La muestra RPFNA muestra hiperplasia +/- atipia (puntuación de Masood de ≥13) con ≥500 células en el portaobjetos de citología.
• Ki-67 ≥2% de positividad (≥500 células).
• Disposición a continuar sin anticonceptivos orales durante toda la duración de la participación en el estudio (12 meses). Los anticonceptivos no orales están permitidos. Si es heterosexualmente activo, debe estar de acuerdo con el uso de algún método anticonceptivo no hormonal durante el ensayo o el esposo o la pareja deben haberse sometido a una vasectomía. (No se ha documentado la seguridad de SDG durante el embarazo).
• Tener una función orgánica razonable según lo documentado por el perfil de química metabólica.
• Dispuesto a someterse a un historial y un examen físico al inicio y a los 12 meses y ser contactado periódicamente por el coordinador del ensayo durante el período de estudio de 12 meses.
• Dispuesto a que le extraigan sangre al inicio y a los doce meses.
• Capaz de entender y dispuesto a dar su consentimiento informado para la RPFNA y la participación en el estudio.