Radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para metástasis hepáticas
Un estudio de fase I de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) para metástasis hepáticas
Este es un estudio de escalada de dosis de fase I. El aumento de la dosis se realizará a través del esquema tradicional de "arriba y abajo". SBRT:
Los pacientes recibirán uno de los siguientes regímenes de radiación:
- 50 Gy en 5 fracciones (10 Gy/fx) administrados durante un período de 2 semanas.
- 60 Gy en 5 fracciones (12 Gy/fx) administrados durante un período de 2 semanas.
- 75 Gy en 5 fracciones (15 Gy/fx) administrados durante un período de 2 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antes de la inscripción, todos los pacientes serán evaluados con un examen físico, una revisión de la patología y los valores de laboratorio para confirmar el diagnóstico y estudios de imágenes de referencia.
Acelerador
Los médicos tratarán con un sistema de radiocirugía estereotáctica que utiliza fotones de 6MV para administrar radioterapia corporal estereotáctica.
Dosis
Los pacientes recibirán una dosis total de 50 a 75 Gy en 5 fracciones (10 a 15 Gy/fx). El aumento de la dosis se realizará a través del esquema tradicional de "arriba y abajo".
Al determinar la dosis de radiación y el esquema de fraccionamiento para este protocolo, utilizamos el formalismo cuadrático lineal para matar células de radiación para "equiparar" los esquemas que varían la dosis/fracción y el número de fracciones. Este concepto de dosis biológicamente equivalente (BED) establece que el efecto total viene dado por:
nd x (1 + d/(relación alfa-beta))
donde n es el # de fracciones y d es la dosis/fracción. La "relación alfa-beta" caracteriza la respuesta a la radiación de un tejido en particular; un valor más alto es indicativo de un tejido que responde de forma aguda a los efectos de la radiación. Debido a su naturaleza altamente proliferativa, la mayoría de los tumores entran en esta categoría.
Este esquema de dosis final (dosis total de 75 Gy) es biológicamente equivalente a las dosis previamente estudiadas en la literatura (60 Gy en 3 fracciones), lo que significa que los dos primeros grupos de pacientes serán tratados con una dosis radiobiológicamente más pequeña (y probablemente más segura). Preferiríamos tratar en cinco fracciones, en lugar de tres, para permitir una mayor reparación del tejido normal, la reoxigenación de las células tumorales y la redistribución de las células tumorales a partes más radiosensibles del ciclo celular. Usar un tamaño de fracción más pequeño, 10-15 Gy en comparación con 20 Gy, también ayudará a reducir los efectos tardíos de la radioterapia. El tratamiento de SBRT se administrará en un horario de días alternos, excepto los fines de semana. La dosis de prescripción se prescribirá a la línea de isodosis que mejor abarque el volumen objetivo planificado (PTV) en función del volumen del tumor (HCC).
Localización, inmovilización y simulación.
Dentro de los 5 a 10 días posteriores a la colocación del fiducial, los pacientes se someterán a una simulación 4D FDG-PET/CT con el objetivo de evaluar el movimiento del tumor para permitir el tratamiento sincronizado cuando esté indicado. Este objetivo se logrará mediante el uso del sistema de gestión de posición en tiempo real (RPM) (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) para crear una tomografía computarizada 4D retrospectiva. Siguiendo el protocolo institucional, se adquirirá una tomografía computarizada helicoidal y una tomografía por emisión de positrones (PET) 4D con un paciente con dispositivo de inmovilización del cuerpo. Un paciente no comerá ni beberá nada durante cuatro horas antes de la exploración PET. Antes de la tomografía por emisión de positrones, se tomará una muestra de sangre de una punción en el dedo o de una vena del brazo para verificar el nivel de azúcar. Se administrará una inyección de una pequeña cantidad de un fármaco radiactivo llamado FDG ([F18] fluorodesoxiglucosa), que es una sustancia química similar al azúcar, en una vena del brazo o la mano. Aproximadamente 45 a 60 minutos después de la inyección de FDG, se le pedirá al paciente que orine (vaciar la vejiga).
El paciente se instalará en el escáner PET/CT usando un cojín de vacío para inmovilizarlo en posición supina con los pies atados y las manos cruzadas sobre el pecho o por encima de la cabeza. También habrá un dispositivo de control de la respiración llamado bloque marcador colocado 5 cm por debajo del proceso xifoides del paciente. Una cámara infrarroja al pie de la mesa de TC capturará las imágenes del bloque marcador y las transmitirá a la computadora RPM, que a su vez traducirá las imágenes en un patrón respiratorio. El entrenador de audio (que instruye al paciente en la regulación de la respiración) se calibrará tanto para la comodidad del paciente como para el tiempo de espiración, inspiración y ciclo respiratorio completo. La colocación del paciente en un dispositivo de inmovilización corporal tardará entre 10 y 15 minutos. El paciente deberá permanecer inmóvil durante unos 30 minutos antes de completar la exploración PET 4D. Luego, el escáner PET/CT se programará para adquirir una tomografía computarizada 4D retrospectiva con un conjunto de imágenes para cada fase del ciclo respiratorio. Esta exploración tendrá lugar inmediatamente después de la exploración PET. Tomará alrededor de 5-10 minutos. El médico o físico luego seleccionará el número de fases de respiración a usar mientras el programa de software selecciona la mejor imagen para cada fase de respiración seleccionada.
Se espera que todo el procedimiento de exploración FDG-PET/CT tome alrededor de 2 horas.
Planificación del tratamiento
La planificación del tratamiento se realizará utilizando la estación de planificación del equipo de radiocirugía que se esté utilizando para el tratamiento. El volumen bruto del tumor (GTV) se perfilará en el conjunto de imágenes fusionadas. Se contornearán dos volúmenes de GTV; el tumor macroscópico como se ve en la TC sola y el tumor macroscópico correspondiente a la avidez de FDG. No se agregarán márgenes para el volumen de destino clínico (CTV), pero se agregarán márgenes personalizados para el volumen de destino de planificación (PTV) en función de los hallazgos de la evaluación del estudio de movimiento 4D FDG-PET/CT. El tratamiento se prescribirá en la línea de isodosis que mejor cubra el volumen objetivo planificado, que normalmente será la línea de isodosis del 80 %.
Entrega de tratamiento
La SBRT se llevará a cabo dentro de los 14 días posteriores a la exploración de planificación del tratamiento. Los datos de planificación que contienen las coordenadas del isocentro del tumor, los marcadores infrarrojos externos y los marcadores implantados se transfieren a la plataforma adecuada según la máquina de tratamiento. Si el paciente cumple con los criterios de la técnica de activación, la administración del tratamiento se realizará utilizando la tecnología de activación adecuada. Dependiendo de la tecnología utilizada, se utilizan marcadores infrarrojos externos adheridos a la piel del paciente o un bloque marcador colocado en el pecho del paciente para determinar el patrón de respiración. El tamaño de la ventana de emisión se determinará en función del movimiento del objetivo detectado por la exploración 4D FDG-PET/CT. El umbral para la administración del tratamiento sincronizado se determina en función del movimiento del objetivo debido a la respiración.
El posicionamiento inicial diario durante la administración del tratamiento se realizará utilizando láseres y marcas en la piel y marcadores ópticos infrarrojos, según corresponda. El isocentro objetivo se verificará utilizando imágenes diarias. Dependiendo de la plataforma utilizada, el objetivo en movimiento se posicionará dentro del haz bajo guía infrarroja y/o de imagen.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Karen D Holeva
- Número de teléfono: 412-623-1275
- Correo electrónico: holevakd@upmc.edu
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
- Una esperanza de vida de al menos 6 meses con un estado funcional de Karnofsky de al menos 70
- La(s) lesión(es) diana pueden medirse con precisión en al menos una dimensión según RECIST y deben tener un volumen tumoral máximo de ≤ 100 cm3
- Sin radioterapia previa en el abdomen superior
- Se permite la quimioterapia sistémica previa o la terapia local sin radiación (como cirugía, terapia arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación). Sin embargo, la lesión debe haber mostrado criterios de progresión basados en RECIST. La terapia local debe completarse al menos 4 semanas antes de la exploración inicial. Esto es para crear un entorno de tratamiento más seguro y para ayudar a determinar el efecto del tratamiento solo con SBRT. Los pacientes podrán continuar con la terapia sistémica adecuada, según lo determine su médico oncólogo, 2 semanas después de la administración de SBRT.
- Los pacientes con enfermedad resecable serán elegibles para participar si tienen comorbilidades que impiden la cirugía o se niegan a someterse a una operación.
- Estado cirrótico de Child-Pugh clase A o B
- Los pacientes pueden tener enfermedad extrahepática, siempre que la enfermedad hepática sea la carga más alta, la enfermedad extrahepática sea de carga baja y potencialmente tratable con cirugía, radioterapia ablativa o tratamiento sistémico de primera o segunda línea aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. regímenes de terapia
- El paciente no tendrá evidencia de invasión vascular macroscópica.
- Los pacientes no tendrán más de 3 lesiones distintas, todas de ≤ 3 cm en su mayor dimensión, O 1 lesión ≤ 6 cm en su mayor dimensión
- Recuento de plaquetas ≥ 60 x 109/L, Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, WBC ≥ 2000/μL El índice internacional normalizado (INR) debe ser ≤ 2,3. Los pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como Coumadin o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros.
- Otros laboratorios de referencia deben cumplir con los siguientes criterios: bilirrubina total < 3 mg/dl, albúmina > 2,5 mg/dl y enzimas hepáticas por debajo de tres veces el límite superior de lo normal. La creatinina también debe ser < 1,8 mg/dl o un aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
- Debe ser consciente de la naturaleza neoplásica de su enfermedad y voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito después de ser informado del procedimiento a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, las alternativas, los beneficios potenciales, los efectos secundarios, los riesgos y las molestias.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (> grado 2 Instituto Nacional del Cáncer [NCI] - Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión 4.0), insuficiencia cardíaca congestiva (> New York Heart Association (NYHA) ) clase 2), enfermedad arterial coronaria (EAC) activa, arritmias cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina), hipertensión no controlada y cualquier condición que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio. Se permite el infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio
- Un historial de sangrado por várices donde las várices no han sido erradicadas o descomprimidas mediante la colocación de una derivación
- Antecedentes de un trastorno activo del tejido conjuntivo
- Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
- Las pacientes embarazadas o en periodo de lactancia están excluidas de este estudio porque la radioterapia abdominal tiene efectos teratogénicos y/o abortivos.
- Oclusión de la vena porta
- Carga tumoral hepática extensa, definida como más del 75% del hígado.
- Pacientes con tumor primario con histología de linfoma, leucemia o tumor de células germinales
- Los pacientes con carcinoma hepatocelular serán excluidos de este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Otro: SBRT
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SBRT: Los pacientes recibirán uno de los siguientes regímenes de radiación:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 16 meses
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MTD determinada por las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), definida como cualquier toxicidad estomacal, intestinal, hepática o de la médula espinal de grado III, o cualquier toxicidad de grado IV según los criterios RTOG.
Sólo se consideraron las toxicidades observadas antes de los 7 meses posteriores a la última fracción de radiación.
La MTD es el nivel de dosis más alto en el que no más de 1 de cada 6 pacientes tratados experimenta una DLT.
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Hasta 16 meses
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 16 meses
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La toxicidad limitante de dosis (DLT) se definirá como cualquier toxicidad estomacal, intestinal, hepática o de la médula espinal de grado III, o cualquier toxicidad de grado IV según lo definido por el Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG).
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Hasta 16 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Controles locales
Periodo de tiempo: Hasta 6 años y 4 meses (población de estudio)
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Proporción de pacientes tratados con enfermedad estable (SD), respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) en la(s) lesión(es) diana según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) en la(s) lesión(es) diana al mismo tiempo. año post-tratamiento.
Según RECIST v1.1, CR: Desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (eje corto <10 mm); PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
SD: Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma de diámetros más pequeños durante el estudio.
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Hasta 6 años y 4 meses (población de estudio)
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Tasa de respuesta local
Periodo de tiempo: Hasta 6 años y 4 meses (población de estudio)
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Proporción de pacientes que experimentan una respuesta parcial local (PR) o una respuesta completa (CR) en las lesiones diana según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) en cualquier momento del primer año de seguimiento.
Según RECIST v1.1, CR: Desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
Para lesiones no objetivo: desaparición de todas las lesiones no objetivo y normalización del nivel de marcadores tumorales.
Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (eje corto <10 mm); PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
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Hasta 6 años y 4 meses (población de estudio)
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FACT-G - Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1-2 meses, 3-5 meses, 6-8 meses, 9-11 meses, 12-14 meses, 15-17 meses, 18-20 meses, 21-23 meses, 24-26 meses
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La calidad de vida relacionada con la salud asociada con este SBRT se evaluará a lo largo del tiempo utilizando la herramienta de evaluación FACT-G, un cuestionario autoadministrado que mide la calidad de vida dentro de los 7 días anteriores en pacientes que reciben tratamiento contra el cáncer.
La herramienta cuenta con 27 ítems con una escala tipo Likert de 5 puntos, (0 = Nada a 5 = Mucho).
Las subescalas incluyen puntuación máxima de bienestar físico = 28), bienestar social/familiar (puntuación máxima = 28), bienestar emocional (puntuación máxima = 24), bienestar funcional (puntuación máxima = 28).
Las puntuaciones totales varían de 0 a 108.
Las preguntas están redactadas de manera que los números más altos indiquen un mejor estado de salud, y algunos ítems se califican al revés.
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1-2 meses, 3-5 meses, 6-8 meses, 9-11 meses, 12-14 meses, 15-17 meses, 18-20 meses, 21-23 meses, 24-26 meses
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Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer-índice hepatobiliar (FSHI) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1-2 meses, 3-5 meses, 6-8 meses, 9-11 meses, 12-14 meses, 15-17 meses, 18-20 meses, 21-23 meses, 24-26 meses
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Se utilizó la subescala de Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer-Índice hepatobiliar (FSHI) para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud asociada con la SBRT. El FACT-Hep es parte del sistema de medición de Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT; 13) e incluye el FACT-General (FACT-G) y un módulo de 8 elementos diseñado específicamente para pacientes diagnosticados con carcinomas hepatobiliares. Las preguntas de FACT-Hep se califican utilizando una escala Likert de 5 puntos que va de 0 (nada) a 4 (mucho), con puntuaciones generales que van de 0 a 32. Las preguntas están redactadas de manera que los números más altos indiquen un mejor estado de salud, y algunos ítems se califican al revés. |
1-2 meses, 3-5 meses, 6-8 meses, 9-11 meses, 12-14 meses, 15-17 meses, 18-20 meses, 21-23 meses, 24-26 meses
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Índice de resultados del ensayo FACT-Hep (TOI)
Periodo de tiempo: 1-2 meses, 3-5 meses, 6-8 meses, 9-11 meses, 12-14 meses, 15-17 meses, 18-20 meses, 21-23 meses, 24-26 meses
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Índice de resultados del ensayo (TOI), se calcula la suma de las subescalas de bienestar físico y funcional y la subescala de preocupaciones adicionales.
El TOI es un criterio de valoración comúnmente utilizado en ensayos clínicos porque responde al cambio, mientras que las puntuaciones de la subescala de bienestar social/familiar y emocional no cambian tan rápidamente con el tiempo ni tienen cambios tan grandes después del tratamiento farmacológico.
El FACT-Hep es parte del sistema de medición de Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT 13) e incluye el FACT-General (FACT-G) y un módulo de 18 ítems diseñado específicamente para pacientes diagnosticados con carcinomas hepatobiliares con puntuaciones de dominio que van desde 0-32.
Las preguntas de FACT-Hep se califican utilizando una escala Likert de 5 puntos que va de 0 (nada) a 4 (mucho).
Las puntuaciones totales del índice varían de 0 a 128.
Las puntuaciones más altas se asocian con una mejor calidad de vida o menos síntomas.
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1-2 meses, 3-5 meses, 6-8 meses, 9-11 meses, 12-14 meses, 15-17 meses, 18-20 meses, 21-23 meses, 24-26 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- HCC 09-051
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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