Estudio Ph 1 de ADI PEG 20 en sujetos pediátricos con deficiencia de argininosuccinato sintetasa (ASS)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico previo de tratamiento(s) estándar actual(es) fallido(s), o AA asociados con agente(s) sistémico(s) anterior(es) que resultaron en la discontinuación de ese(s) agente(s).
2. Tumor deficiente en argininosuccinato sintetasa.
3. Enfermedad medible evaluada por >5% de blastos en aspirado de médula ósea para pacientes con leucemia o utilizando los criterios RECIST 1.1 para tumores sólidos.
4. Edad 4 a ≤ 18 años.
5. Sin tratamiento sistémico previo para el tumor en las últimas 2 semanas para tumores sólidos y 1 semana para leucemia, excepto hidroxiurea utilizada solo para controlar glóbulos blancos muy altos.
6. Completamente recuperado de cualquier cirugía previa y sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento. La cirugía para la colocación de dispositivos de acceso vascular es aceptable.
7. Se debe pedir a las mujeres mayores de 10 años y a los hombres que utilicen métodos anticonceptivos adecuados tanto para hombres como para mujeres durante la duración del estudio.
8. No se permiten estudios de investigación concurrentes.
9. Solo para sujetos con tumores sólidos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750/µL.
10. Solo para sujetos con tumores sólidos: Plaquetas >50,000/µL.
11. Solo para sujetos con tumores sólidos: Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (con o sin control de medicación).
12. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal o, si la creatinina sérica es >1,5 veces el límite superior del rango normal, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 60 ml/min.

Criterio de exclusión:

1. Infección grave que requiere tratamiento con antibióticos administrados sistémicamente en el momento del ingreso al estudio.
2. Embarazo o lactancia.
3. Incumplimiento esperado.
4. Enfermedad intercurrente no controlada.
5. Sujetos que hayan recibido algún tratamiento contra el cáncer antes de ingresar al estudio y no se hayan recuperado al valor inicial o EA de grado ≤ 1 debido a los agentes administrados.
6. Sujetos que habían sido tratados previamente con ADI-PEG 20.
7. Antecedentes de trastorno convulsivo no relacionado con el cáncer subyacente.
8. Seropositividad conocida al VIH.