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Eficacia, tolerabilidad y seguridad de la introducción temprana de everolimus, inhibidores de calcineurina reducidos y eliminación temprana de esteroides en comparación con el régimen estándar de CNI, micofenolato mofetilo y esteroides en receptores de trasplante renal pediátrico

6 de mayo de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, controlado, de 12 meses de duración para evaluar la eficacia, tolerabilidad y seguridad de la introducción temprana de everolimus, ICN reducida y eliminación temprana de esteroides en comparación con el régimen estándar de ICN, micofenolato mofetilo y esteroides en receptores de trasplantes renales pediátricos Con un Seguimiento Adicional de Seguridad de 24 meses.

El propósito de este estudio es determinar si everolimus combinado con exposición reducida a CNI (TAC) es eficaz y seguro y apoyará la eliminación de corticosteroides en comparación con un régimen de exposición estándar de CNI (TAC) + MMF + esteroides después de un trasplante de riñón pediátrico. Un propósito adicional del estudio es evaluar el efecto de la combinación de EVR y exposición reducida CNI (TAC) sobre la función renal.

Este estudio forma parte de los requisitos del Plan de Investigación Pediátrica aprobado por el Comité Pediátrico de la Agencia Europea de Medicamentos (PDCO/EMA) el 10 de septiembre de 2010, y pretende respaldar la indicación de everolimus en la prevención del rechazo agudo en receptores pediátricos. de un trasplante renal.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
106

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Alemania, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Santa Fe, Argentina, S3000EPV
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 04038-002
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, España, 08950
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0331
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bron Cedex, Francia, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Francia, 75015
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1082
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • ITA
      • Roma, ITA, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Antalya, Pavo, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 14186
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

1 año a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión al inicio del estudio:

  1. Se debe obtener el consentimiento/asentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales antes de realizar cualquier evaluación.
  2. Receptor de trasplante renal primario o secundario pediátrico mayor o igual a 1 año y menor de 18 años que recibe un trasplante renal de donante fallecido o donante vivo no idéntico HLA (emparentado o no).

Criterios de inclusión en la aleatorización:

  1. Pacientes en TAC + MMF + esteroides.
  2. Función renal con FGe > 40 ml/min/1,73 m2 (fórmula de Schwartz - abreviada).

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión al inicio del estudio:

  1. Receptores de riñones de donantes con enfermedad renal conocida (como nefropatía diabética, nefroesclerosis), en el momento del trasplante.
  2. Receptores de un riñón con un tiempo de isquemia fría > 24 horas.
  3. Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicaciones a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares, o a alguno de los excipientes.
  4. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico tratado o no tratado, con posible riesgo de recurrencia según las guías vigentes (Apéndice 10 del protocolo).

Criterios de exclusión en la aleatorización:

  1. Uso de otros fármacos en investigación en el momento de la aleatorización, o dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la aleatorización, lo que sea más largo.
  2. Pacientes con episodios tratados en curso o recientemente (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización) de rechazo agudo (cualquier grado) o un rechazo agudo resistente a los esteroides en el momento de la aleatorización.
  3. Pacientes que experimentaron rechazo celular agudo (Banff ≥1B) o cualquier rechazo agudo mediado por anticuerpos o pacientes considerados con alto riesgo de rechazo agudo mediado por anticuerpos según la evaluación del investigador (p. presencia de DSA recién formado, sospecha histológica) en cualquier momento antes de la aleatorización (dado que el umbral cuantitativo de DSA para definir un alto riesgo no está completamente establecido, la evaluación del riesgo se realizará después de la discusión entre el experto de laboratorio y el investigador que tendrá en cuenta cuenta toda la información disponible y aplicar el mejor juicio).
  4. Pacientes con problemas continuos de cicatrización de heridas, infección de herida clínicamente significativa que requiere terapia continua u otra complicación quirúrgica grave en opinión del investigador.
  5. Pacientes que son tratados con medicamentos que son inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y no pueden interrumpir el tratamiento (consulte el Apéndice 6 para ver la lista de medicamentos).
  6. Pacientes con proteinuria en rango nefrótico (proporción proteína/creatinina ≥2,0 mg/mg o 200 mg/mmol (Hogg, 2003).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Brazo de investigación
Conversión de MMF a everolimus más dosis reducida de tacrolimus y retirada de esteroides a los 6 meses del trasplante
Droga: RAD001
Everolimus (nivel mínimo de C0 de 3-8 ng/mL) en combinación con una dosis reducida de tacrolimus y retiro de esteroides a los 6 meses después del trasplante
Comparador activo: Brazo de control
Continuación con MMF (en combinación con tacrolimus y esteroides a dosis estándar)
Droga: Dos hombres y una mujer
MMF (Cellcept®): 600 mg/m2/dosis dos veces al día (1200 mg/m2/día) en combinación con tacrolimus (Prograf) y esteroides en dosis estándar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que alcanzaron el criterio de valoración compuesto de eficacia del rechazo agudo comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: 12 meses, 36 meses
Estimar la tasa del criterio de valoración compuesto de eficacia de rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR), pérdida del injerto o muerte a los 12 meses posteriores al trasplante en receptores de trasplante renal pediátrico primario convertidos a las 4 a 6 semanas posteriores al trasplante del régimen MMF + TAC estándar y esteroides, a everolimus + régimen de TAC de dosis reducida y retiro de esteroides a los 6 meses, versus continuación del régimen de MMF + TAC estándar y esteroides.
12 meses, 36 meses
Para evaluar la función renal, evaluada por la tasa de filtración glomerular (TFGe) y estimada por la fórmula de Schwartz (abreviada), a los 12 y 36 meses
Periodo de tiempo: 12 meses y 36 meses después del trasplante
Evaluar la función renal evaluada por Tasa de Filtración Glomerular (TFGe) estimada por la Fórmula de Schwartz (abreviada) (Schwartz, 2009).
12 meses y 36 meses después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Punto final de eficacia compuesto
Periodo de tiempo: a los 12 y 36 meses postrasplante
Evaluar la proporción de pacientes con los siguientes eventos de eficacia: rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR), pérdida del injerto o muerte. Los eventos de eficacia se resumirán de forma descriptiva por grupo de tratamiento.
a los 12 y 36 meses postrasplante
Para evaluar la gravedad de BPAR (solo rechazo agudo mediado por células T) (Banff 2009)
Periodo de tiempo: mes 12, mes 36

Gravedad del rechazo mediado por células T:

Tipo IA - Infiltración intersticial significativa (> 25% del parénquima) y focos de tubulitis moderada (> 4 células mononucleares/sección transversal tubular o grupo de 10 células tubulares).

Tipo IB - Infiltración intersticial significativa (> 25% del parénquima) y focos de tubulitis severa (> 10 células mononucleares/sección transversal tubular o grupo de 10 células tubulares).

Tipo IIA: arteritis de la íntima de leve a moderada Tipo IIB: arteritis de la íntima grave que comprende > 25 % del área luminal Tipo III: arteritis transmural (espesor total de la pared del vaso) y/o cambio fibrinoide arterial y necrosis de las células del músculo liso medial (con linfocitos acompañantes) inflamación)
mes 12, mes 36
Para evaluar el tiempo hasta el evento de BPAR
Periodo de tiempo: 36 meses
Tiempo hasta la incidencia del Evento, dado en términos de número de participantes con un Evento según intervalo de tiempo hasta 36 meses
36 meses
Incidencia de rechazo mediado por anticuerpos comprobados por biopsia.
Periodo de tiempo: a los 12 y 36 meses postrasplante
Evaluar la proporción de pacientes con los siguientes eventos de eficacia: rechazo mediado por anticuerpos comprobado por biopsia/BPAR resistente a esteroides y BPAR tratados con terapia de reducción de células T.
a los 12 y 36 meses postrasplante
Nefropatía crónica por aloinjerto/Fibrosis intersticial y atrofia tubular
Periodo de tiempo: a los 12 y 36 meses postrasplante.
Evaluar la proporción de pacientes con nefropatía crónica del injerto (fibrosis intersticial y atrofia tubular, IF/TA) por histopatología y su progresión. El término nefropatía crónica del injerto se utilizó de manera inapropiada en el protocolo y, por lo tanto, se reemplazó por fibrosis intersticial y atrofia tubular.
a los 12 y 36 meses postrasplante.
Proteinuria (proporción proteína urinaria/creatinina)
Periodo de tiempo: a los 12 y 36 meses postrasplante
La relación proteína/creatinina urinaria se resumirá de forma descriptiva por grupo de tratamiento en cada visita. La tasa de incidencia de pacientes con proteinuria se clasificará en <0,2 g/mg/mg, 0,2<2,0 mg/mg y ≥ 2,0 mg/mg y resumidos por grupos de tratamiento en cada visita.
a los 12 y 36 meses postrasplante
Crecimiento/Desarrollo: Peso, Altura, IMC: Cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: mes 12, mes 36 post trasplante.
Evaluación de los efectos potenciales sobre el crecimiento óseo. El puntaje Z es una herramienta estadística que ayuda a evaluar los datos (aquí, los parámetros de crecimiento infantil) en relación con una población estándar o de referencia. La puntuación Z describe la distancia y la dirección de una observación lejos de la mediana de la población (o media, sin embargo, aquí se usó la mediana). Un puntaje Z negativo muestra que los datos son más bajos que la mediana de la población estándar, un puntaje Z positivo muestra que los datos son más altos que la mediana de la población estándar y un puntaje Z de cero muestra que los datos son iguales a la mediana de la población estándar. Cuanto más se aleja el Z-score de 0, más se expresa, por ejemplo, bajo peso o sobrepeso.
mes 12, mes 36 post trasplante.
Evaluación de la evolución de la función del aloinjerto renal a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: línea de base, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses
resultados dados como valores de eGFR por intervalo de tiempo
línea de base, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses
Para evaluar la función renal, evaluada por la tasa de filtración glomerular (eGFR) y estimada por la fórmula de Schwartz (extendida), en el mes 12
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
Evaluar la función renal evaluada por Tasa de Filtración Glomerular (TFGe) estimada por la Fórmula de Schwartz (extendida) (Schwartz, 2009). Resultados dados como cambio de la aleatorización
12 meses después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
17 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
3 de octubre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
24 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
9 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
5 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
6 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
31 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
6 de mayo de 2019

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • CRAD001A2314
  • 2010-024381-21 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles con investigadores externos calificados. Las solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para proteger la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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