Análisis Genético y Funcional del Querubismo (CBM)
14 de abril de 2026 actualizado por: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identificación de Mutaciones que Conducen a Querubismo en Familias y Casos Aislados y Estudios de Mecanismos Celulares y Moleculares
El objetivo de este estudio de investigación es identificar genes y elementos reguladores en los cromosomas que causan querubismo.
Junto con los colaboradores de los investigadores, los investigadores también estudian muestras de sangre y muestras de tejido de los pacientes para conocer los procesos que conducen a este trastorno.
El objetivo a largo plazo de los investigadores involucrados en este estudio es encontrar mecanismos para ralentizar la reabsorción ósea en pacientes con querubismo.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Condiciones
Descripción detallada
El querubismo es un trastorno óseo muy raro en el que el hueso se reabsorbe excesivamente solo en los huesos de la mandíbula (mandíbula y maxilar). Las cavidades resultantes en el hueso se llenan de tejidos fibrosos blandos (fibroóseos) que pueden expandirse y separar las capas óseas. De ahí el aspecto facial característico en pacientes con querubismo avanzado. La reabsorción ósea (lesiones de querubismo) en este trastorno se produce siempre de forma simétrica en la mandíbula, el maxilar o en ambos. Esto distingue al querubín de trastornos similares. A medida que progresa el querubismo, las lesiones pueden invadir las cuencas de los ojos (paredes orbitales inferiores y/o laterales) y desplazar los globos oculares y empujar hacia abajo los párpados. Como resultado, la esclerótica (parte blanca del ojo) debajo del iris se vuelve visible y los pacientes tienen una apariencia de mirar hacia arriba (mirada de querubín) que le dio el nombre a este trastorno óseo fibroproliferativo.
El querubismo aparece típicamente entre las edades de 2 a 7 años. A menudo se diagnostica durante las evaluaciones dentales. En las primeras etapas, el querubismo se acompaña de inflamación de los ganglios linfáticos. La proliferación del tejido fibroóseo normalmente se detiene después de la pubertad y, en muchos casos, el tejido blando de las cavidades óseas de los querubines se reemplaza por hueso nuevo.
Para este estudio vamos a:
- Envíe kits de participación en el estudio y consentimiento por teléfono
- Recolectar una muestra de saliva de individuos elegibles
- Obtener información sobre querubismo
- Documente el trastorno con fotos y cartas del médico.
- Si los pacientes se someten a una cirugía por querubismo, solicitamos obtener algo de tejido óseo que, de lo contrario, sería descartado.
- Aislar el ADN de la muestra de saliva
- Realizar análisis genéticos del ADN con los métodos más actualizados disponibles para identificar variaciones genéticas
- Estudiar en el laboratorio por qué las variaciones genéticas provocan el trastorno
Tipo de estudio
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
Inscripción
600
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Ernst J Reichenberger, PhD
- Número de teléfono: 860-679-2062
- Correo electrónico: reichenberger@uchc.edu
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- Reclutamiento
- University of Connecticut Health Center
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Contacto:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Número de teléfono: 860-679-2062
- Correo electrónico: reichenberger@uchc.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Individuos con querubismo clínicamente diagnosticado
Descripción
Criterios de inclusión:
- querubismo; individuos no afectados solo si son parte de una familia de querubismo participante
Criterio de exclusión:
- Sin querubismo Individuos no afectados solo como parte de una familia de querubismo participante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de elementos genéticos
Periodo de tiempo: en el momento de la identificación
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El objetivo es identificar genes o elementos genéticos relevantes que causen la enfermedad o contribuyan a la progresión y gravedad de la enfermedad.
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en el momento de la identificación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Levaot N, Voytyuk O, Dimitriou I, Sircoulomb F, Chandrakumar A, Deckert M, Krzyzanowski PM, Scotter A, Gu S, Janmohamed S, Cong F, Simoncic PD, Ueki Y, La Rose J, Rottapel R. Loss of Tankyrase-mediated destruction of 3BP2 is the underlying pathogenic mechanism of cherubism. Cell. 2011 Dec 9;147(6):1324-39. doi: 10.1016/j.cell.2011.10.045.
- Ueki Y, Tiziani V, Santanna C, Fukai N, Maulik C, Garfinkle J, Ninomiya C, doAmaral C, Peters H, Habal M, Rhee-Morris L, Doss JB, Kreiborg S, Olsen BR, Reichenberger E. Mutations in the gene encoding c-Abl-binding protein SH3BP2 cause cherubism. Nat Genet. 2001 Jun;28(2):125-6. doi: 10.1038/88832.
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- Ueki Y, Lin CY, Senoo M, Ebihara T, Agata N, Onji M, Saheki Y, Kawai T, Mukherjee PM, Reichenberger E, Olsen BR. Increased myeloid cell responses to M-CSF and RANKL cause bone loss and inflammation in SH3BP2 "cherubism" mice. Cell. 2007 Jan 12;128(1):71-83. doi: 10.1016/j.cell.2006.10.047.
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- Levaot N, Simoncic PD, Dimitriou ID, Scotter A, La Rose J, Ng AH, Willett TL, Wang CJ, Janmohamed S, Grynpas M, Reichenberger E, Rottapel R. 3BP2-deficient mice are osteoporotic with impaired osteoblast and osteoclast functions. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3244-57. doi: 10.1172/JCI45843. Epub 2011 Jul 18.
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- Papadaki ME, Lietman SA, Levine MA, Olsen BR, Kaban LB, Reichenberger EJ. Cherubism: best clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 24;7 Suppl 1(Suppl 1):S6. doi: 10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Epub 2012 May 24.
- Yoshimoto T, Hayashi T, Kondo T, Kittaka M, Reichenberger EJ, Ueki Y. Second-Generation SYK Inhibitor Entospletinib Ameliorates Fully Established Inflammation and Bone Destruction in the Cherubism Mouse Model. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1513-1519. doi: 10.1002/jbmr.3449. Epub 2018 May 22.
- Yoshitaka T, Mukai T, Kittaka M, Alford LM, Masrani S, Ishida S, Yamaguchi K, Yamada M, Mizuno N, Olsen BR, Reichenberger EJ, Ueki Y. Enhanced TLR-MYD88 signaling stimulates autoinflammation in SH3BP2 cherubism mice and defines the etiology of cherubism. Cell Rep. 2014 Sep 25;8(6):1752-1766. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.023. Epub 2014 Sep 15.
- Kittaka M, Yoshimoto T, Schlosser C, Kajiya M, Kurihara H, Reichenberger EJ, Ueki Y. Microbe-Dependent Exacerbated Alveolar Bone Destruction in Heterozygous Cherubism Mice. JBMR Plus. 2020 Apr 14;4(6):e10352. doi: 10.1002/jbm4.10352. eCollection 2020 Jun.
- Fujii Y, Monteiro N, Sah SK, Javaheri H, Ueki Y, Fan Z, Reichenberger EJ, Chen IP. Tlr2/4-Mediated Hyperinflammation Promotes Cherubism-Like Jawbone Expansion in Sh3bp2 (P416R) Knockin Mice. JBMR Plus. 2021 Oct 30;6(1):e10562. doi: 10.1002/jbm4.10562. eCollection 2022 Jan.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2009
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
1 de diciembre de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
1 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
25 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
Publicado por primera vez
28 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
15 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2026
Última verificación
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de la mandíbula
- Anomalías maxilofaciales
- Anomalías craneofaciales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías congénitas
- Osteocondrodisplasias
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Displasia fibrosa del hueso
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Querubismo
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- UCHC03-008CBM
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