Caracterización de la enfermedad de Crohn en la endomicroscopia láser confocal (CLE) y relacionada con la actividad de la enfermedad

Introducción: La enfermedad de Crohn es una enfermedad bien caracterizada, y el tratamiento se realiza de acuerdo con las guías internacionales. A pesar de esto, la enfermedad a menudo muestra un curso individual e impredecible, y más de la mitad de los pacientes experimentan complicaciones significativas de la enfermedad. La endoscopia es importante para la evaluación de la diseminación de la enfermedad y la gravedad de la enfermedad de Crohn, que se complementa con índices bioquímicos y clínicos, incluido el CDAI o Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), que es reconocido internacionalmente. Por CDAI, se muestra una buena correlación con los marcadores de actividad bioquímica como PCR y albúmina sérica, y en la práctica la versión simplificada (SI). Se usa a menudo.

El conocimiento sobre el uso de CLE en la enfermedad de Crohn es muy bajo. Sobre la base de los parámetros sugeridos en estudios más pequeños y nuestra experiencia personal con CLE, determinaremos qué parámetros son útiles para una estimación precisa de la gravedad de la enfermedad de Crohn. Dado que la enfermedad se observa con mayor frecuencia en el íleon terminal, los parámetros deben aplicarse tanto al íleon como al colon.

Un grupo de pacientes de Crohn ha estado durante mucho tiempo en remisión bioquímica y endoscópica convencional prolongada, incluidos los pacientes tratados con el fármaco biológico infliximab. Estos pacientes también se incluyen en el estudio como un subgrupo particularmente interesante, ya que CLE en un pequeño estudio ha sugerido que contribuye a la interrupción segura de la terapia inmunosupresora. El grado de curación de la membrana mucosa, incluida una función de barrera intacta, es uno de los factores pronósticos más importantes para que los pacientes desarrollen una recurrencia. Por lo tanto, será de gran importancia clínica aclarar si el CLE puede ayudar a distinguir a aquellos pacientes que tienen una endoscopia aparentemente normal, pero con actividad discreta no realizada y función de barrera defectuosa, de pacientes en los que no hay actividad evaluada endoscópicamente y por CLE. Además, se incluirá un pequeño número de pacientes como grupo de control.

Hipótesis: CLE puede caracterizar la enfermedad de Crohn y su actividad con precisión en el íleon y el colon en comparación con la ileocolonoscopia convencional, incluida la detección de grados leves y una diseminación más amplia de la inflamación que de otro modo no se reconocería.

Diseño: Estudio prospectivo ciego de observación y método de pacientes con cálculo posterior de la variabilidad intra e interobservador.

Método: Los pacientes incluidos en el grupo control, serán investigados respectivamente, mediante colonoscopia convencional y LEC tanto en íleon terminal como en colon. El grado y la extensión de la enfermedad de Crohn se evalúan mediante ileocolonoscopia convencional (SI), CLE (parámetros seleccionados) y biopsias histológicas. El íleon terminal y cada segmento colónico (ciego, colon ascendente, colon transverso, colon descendente, colon sigmoideo y recto) se evalúan como se describe anteriormente. Luego, se calcula la correlación entre histología (estándar de oro), SI y CLE. A continuación, se realiza un estudio intra e interobservador sobre los parámetros CLE, en el que 3 observadores están cegados entre sí. El patólogo no conoce los parámetros convencionales y CLE. Los resultados de CLE se estratifican para identificar cuáles de los parámetros de CLE registrados se correlacionan mejor con los otros dos métodos y, por lo tanto, son más adecuados para la caracterización y la actividad de la enfermedad de Crohn.

Método estadístico: Para calcular el hallazgo de CLE en relación con el SI y la histología, respectivamente, utilizamos el análisis de correlación de Spearman. En el estudio inter e intraobservador se utilizó Kappa ponderado.

Paciente: Se ha realizado un cálculo completo del tamaño de la muestra para el estudio inter e intraobservador de los parámetros CLE individuales por 3 observadores. Porque, si es posible, para lograr un valor kappa de 0,9 con un intervalo de confianza de 0,05, debe haber 122 observaciones. Si conseguimos registrar SI score, parámetros CLE y tomar muestras de tejido para patología en todos los segmentos intestinales anteriores, habrá 7 observaciones por cada paciente que posteriormente serán valoradas en relación a cada uno de los parámetros utilizados en el estudio. Si se completan todas las ileocolonoscopias y se pueden analizar todas las observaciones de CLE, solo es necesario inscribir a 18 pacientes en el estudio. Sin embargo, se supone que solo habrá el 50 % de las observaciones esperadas, ya que algunas observaciones CLE no serán satisfactorias y algunos procedimientos se interrumpirán. Así, se incluirán en el estudio 36 pacientes para conseguir la fuerza deseada, 10 de los cuales se encuentran en el grupo control.