Efectos de un stent carbonizado liberador de rapamicina con un revestimiento polimérico completamente biodegradable (INERT)

La intervención coronaria percutánea con colocación de stent puede inducir daño/disfunción endotelial y reacciones inflamatorias, que a su vez retrasan la cicatrización y la endotelización y pueden provocar la aparición de eventos cardíacos adversos mayores (MACE), como reestenosis, aterosclerosis y trombosis del stent.

Fármacos, plataformas y polímeros son considerados los protagonistas de estos procesos fisiopatológicos.

Plataformas Debido a los avances en la tecnología de stent, ahora hay varias plataformas de stent disponibles, incluidas las series de stent de acero inoxidable, cobalto-cromo y platino-cromo. Los estudios preclínicos en animales sugieren que algunas plataformas podrían tener ventajas importantes en términos de compatibilidad vascular y curación temprana y tardía. En un modelo de denudación de conejo, se demostró que a los 14 días el área de la superficie luminal está incompletamente endotelizada con los stents de CrCo pero casi completa para otros metales. Además, se ha demostrado que un stent de puntal más delgado se asocia con una deposición de fibrina reducida y una eliminación de fibrina más rápida en las arterias coronarias porcinas en comparación con los stents más gruesos, lo que sugiere que las plataformas de stent delgadas pueden inducir menos lesiones. De hecho, los DES de segunda generación, con struts más delgados, están obviamente asociados con una supresión de la respuesta de la neoíntima y una reendotelización más rápida, pero el diseño del stent basado en acero inoxidable podría tener una mejor adaptabilidad a la pared del vaso, lo que da como resultado a menos malposición.

Polímeros El revestimiento de polímero que eluye el fármaco antiproliferativo se ha relacionado con complicaciones, como retraso en la cicatrización de los vasos, reacciones de hipersensibilidad, ateroma y restenosis, con posibilidad de repetir la intervención, trombosis del stent, infarto agudo de miocardio y muerte súbita.

El vínculo entre el polímero permanente y los eventos adversos tardíos ha impulsado el desarrollo de una variedad de recubrimientos de polímeros biodegradables. La absorción del polímero puede reducir las tasas de trombosis del stent, particularmente más allá de 1 año después de la implantación del stent. Además, los stents con polímeros absorbibles pueden permitir una duración más corta de la terapia antiplaquetaria dual (DAPT) que la recomendada actualmente. Es probable que la incidencia de eventos adversos tardíos sea menor después de la absorción del polímero que después de la implantación de stents liberadores de fármacos recubiertos con un polímero permanente, ya que hay menos inflamación continua que con los polímeros permanentes. En un metanálisis de ensayos aleatorizados, los stents metálicos que liberan un fármaco antiproliferativo a partir de un recubrimiento de polímero absorbible tuvieron tasas más bajas de MACE a los 4 años que los stents metálicos que liberan un fármaco a partir de un polímero duradero. Los estudios de ensayo aleatorizados LEADERS (Limus Eluted from A Durable versus ERodable Stent) demostraron que un stent liberador de biolimus recubierto con un polímero biodegradable tenía un menor riesgo de eventos cardíacos adversos asociados con ST muy tardío durante 5 años de seguimiento, mejorando el largo resultados clínicos a largo plazo en comparación con stents liberadores de sirolimus recubiertos con un polímero duradero

Stent coronario carbonizado liberador de rapamicina con recubrimiento bioabsorbible El nuevo sistema de stent coronario liberador de rapamicina es el primer stent carbonizado con un recubrimiento de polímero completamente biodegradable que contiene rapamicina como fármaco para prevenir eventos trombóticos y reestenóticos tempranos. La absorción del revestimiento portador y el fármaco tiene lugar simultáneamente dentro de las 6 semanas posteriores a la implantación, dejando atrás una plataforma de stent carbonizada. Debido a la tecnología basada en polímeros biodegradables, la duración de la terapia antiplaquetaria dual después de la implantación de un DES puede acortarse hasta unos pocos meses.

La plataforma del stent es un stent inoxidable que recibió la marca CE en 2001. Es un tubo ranurado cortado con láser, con diseño multicelular. El stent se caracteriza por una capa implantada de iones de carbono (tecnología de carbono inerte) que se incorpora dentro de la red metálica hasta 0,05 mcm y evita la fuga de iones de metales pesados ​​como el níquel y el molibdeno. Por lo general, los iones de metales pesados ​​liberados por el stent de acero inoxidable pueden causar reacciones alérgicas e inflamatorias que pueden estar asociadas con la reestenosis del stent. Por el contrario, la tecnología INERT altera el acero inoxidable 316 común en un stent liberador de sirolimus a base de polímero biodegradable de aleación altamente biocompatible que se asocia con una cicatrización neointimal más temprana en comparación con el stent liberador permanente a base de polímero.

Después de carbonizarse, el stent se recubre con una fina capa de polímero biodegradable (PLGA). El recubrimiento se elimina del stent en 45 a 60 días y sus productos de degradación (ácido láctico y glicólico) se absorben por completo en el tejido dentro de los 90 días, dejando un stent de metal desnudo inerte, como se confirmó durante las pruebas preclínicas en animales. Este enfoque de administración de fármacos a la arteria tiene como objetivo lograr la cobertura de tejido de los puntales del stent sin una proliferación excesiva de neoíntima. Los estudios preclínicos 'in vivo' han demostrado que el nuevo sistema de stent coronario liberador de rapamicina inhibe la inflamación asociada a los struts y la formación de neoíntima en el modelo coronario porcino.

Objetivo

Los objetivos del estudio INERT son evaluar el alcance de la inflamación y el daño endotelial inducido por el primer stent coronario liberador de rapamicina recubierto bioabsorbible carbonizado en el momento de la intervención coronaria percutánea y correlacionar el alcance de estas anomalías con la evolución clínica a corto y largo plazo. resultado y evaluación post-procedimiento del éxito.

Como parte del estudio, se llevará a cabo un subestudio aleatorizado en el Centro Coordinador para comparar los hallazgos biohumorales, clínicos y de procedimiento entre los pacientes con el stent coronario liberador de rapamicina recubierto bioabsorbible carbonizado y los asignados al azar para recibir stents con diferentes plataformas y polímeros.