Cisplatino con o sin inhibidor de WEE1 MK-1775 en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener SCCHN confirmado histológica o citológicamente que sea recurrente y/o metastásico y no modificable a la terapia curativa mediante cirugía o radiación; Los SCCHN que se originan en los siguientes sitios son elegibles: cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe y senos paranasales; para pacientes con un diagnóstico de SCCHN de origen desconocido, su elegibilidad debe ser revisada y aprobada por el investigador principal
• No se permitirá la quimioterapia sistémica previa o la terapia con inhibidores de la cinasa WEE1 para la enfermedad metastásica o recurrente; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia sistémica previa como parte del tratamiento multimodal inicial para la enfermedad localmente avanzada si este tratamiento se completó más de 6 meses antes de la inscripción
• Los pacientes deben tener una enfermedad susceptible de biopsia y deben estar médicamente aptos para someterse a una biopsia.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 10 mm con tomografía computarizada (TC); Las lesiones indicadoras no deben haber sido tratadas previamente con cirugía, radioterapia o ablación por radiofrecuencia a menos que haya una progresión documentada después de la terapia.
• Los pacientes deben haber completado cualquier cirugía o radioterapia anterior >= 4 semanas antes de la inscripción
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 (Karnofsky > 60%)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 × límite superior institucional de la normalidad
• Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT)/índice normalizado internacional (INR) = < 1,5 límite superior normal (LSN)
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 para pacientes con niveles por encima de lo normal institucional usando Cockcroft-Gault modificado
• Función cardíaca: electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con trazado normal o cambios clínicamente no significativos que no requieren intervención médica; el intervalo QT (QTc) corregido debe ser < 470 ms
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben esterilizarse quirúrgicamente, practicar la abstinencia o aceptar usar 2 métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, incluidos hasta 30 días después de la última dosis de MK-1775; los 2 métodos anticonceptivos pueden ser 2 métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo; los siguientes se consideran métodos anticonceptivos de barrera adecuados: diafragma o esponja y preservativo; se pueden utilizar otros métodos anticonceptivos como el dispositivo intrauterino de cobre o el espermicida; los anticonceptivos hormonales apropiados incluirán cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional (incluidos los agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares); Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna anterior o actual que no sea SCCHN, excepto por:

  • Carcinoma de cuello uterino en estadio 1B o menos
  • Carcinoma cutáneo basocelular y epidermoide no invasivo
  • Melanoma maligno con una respuesta completa de una duración de > 10 años
  • Cáncer de próstata tratado radicalmente (prostatectomía o radioterapia) con antígeno prostático específico (PSA) normal y que no requiere terapia hormonal antiandrogénica en curso
  • Otro diagnóstico de cáncer con una respuesta completa de duración > 5 años
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-1775 o cisplatino
• Los pacientes que no pueden tomar medicamentos orales y/o que tienen un diagnóstico clínico o radiológico de obstrucción intestinal no son elegibles
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, úlcera péptica activa, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, miocardiopatía activa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con MK-1775
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos no son elegibles
• Pacientes que toman los siguientes medicamentos con o sin receta u otros productos (es decir, jugo de toronja) no son elegibles: citocromo P450 sensible, familia 3, subfamilia A, sustratos del polipéptido 4 (CYP3A4), sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho, inhibidores/inductores moderados a potentes de CYP3A4; los pacientes serían elegibles si los medicamentos pueden suspenderse dos semanas antes del día 1 de la dosificación y retenerse durante todo el estudio hasta 2 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio