Phase II Study, Evaluation of Safety and Efficacy of IdeS in Chronic Kidney Disease
A Phase II Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Efficacy of Intravenous IdeS After Administration of Ascending Doses in Chronic Kidney Disease Patients
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Uppsala, Suecia, 75185
- Dept. of Transplant Surgery, Uppsala University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion Criteria:
- Diagnosed with chronic kidney disease and in dialysis with identified antibodies against at least two HLA antigens of which at least one is 3000 MFI or more as measured by SAB assay on at least two occasions.
Exclusion Criteria:
- Prior malignancy within 2 years excluding adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, cervical carcinoma in situ and prostate cancer Gleason <6 and prostate-specific antigen (PSA) <10 ng/mL.
- Any positive result on screening for serum hepatitis B surface antigen, hepatitis C antibody and human immunodeficiency virus (HIV
- Clinical signs of ongoing infectious disease.
- Severe other conditions requiring treatment and close monitoring, e.g. cardiac failure > New York Heart Association (NYHA) grade 3, unstable coronary disease or oxygen dependent chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
- History of any other clinically significant disease or disorder which, in the opinion of the investigator, may either put the patient at increased risk because of participation in the study, or influence the results or the patient's ability to participate in the study
- Hypogammaglobulinemia defined as any values of P-total IgG less than 3 g/L
- History of severe allergy/hypersensitivity or ongoing allergy/hypersensitivity, as judged by the investigator or history of hypersensitivity to drugs with a similar chemical structure or class to IdeS (e. g streptokinase and/or staphylokinase)
- Has received another new chemical entity (defined as a compound which has not been approved for marketing) or has participated in any other clinical study that included drug treatment within 4 months of the first administration of investigational product in this study. Patients consented and screened but not dosed in previous studies are not excluded
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Intravenous IdeS
One or two doses of IdeS in ascending doses
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Doses are administered in ascending doses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efficacy
Periodo de tiempo: 24 hours
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Efficacy was defined as the IdeS dosing scheme in the majority of the patients resulting in human leucocyte antigen (HLA) antibody levels which are acceptable for transplantation, measured as mean fluorescent intensity (MFI) of less than 1100, within 24 hours from dosing.
MFI was determined by single antigen bead (SAB) assay and detection of complement fixating ability (CIq Screen) in serum.
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24 hours
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Safety
Periodo de tiempo: 9 weeks
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Adverse events (all clinical laboratory tests, vital signs and ECG jugded as clinically significant were reported as AEs)
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9 weeks
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Pharmacodynamics
Periodo de tiempo: Up to day 64
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IgG cleavage and regeneration measured by ELISA
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Up to day 64
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Immunogenicity
Periodo de tiempo: Up to 64 days
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Presence of Anti-Drug Antibodies formation in serum throughout a 64 day period
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Up to 64 days
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Pharmacokinetics
Periodo de tiempo: Up to 21 days
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IdeS T1/2 in alpha phase.
One patient who interrupted dose was excluded.
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Up to 21 days
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Tomas Lorant, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bockermann R, Järnum S, Runström A, Lorant T, Winstedt L, Palmqvist N, Kjellman C. Imlifidase-generated Single-cleaved IgG: Implications for Transplantation. Transplantation. 2022 Jul 1;106(7):1485-1496. doi: 10.1097/TP.0000000000004031. Epub 2021 Dec 27.
- Lorant T, Bengtsson M, Eich T, Eriksson BM, Winstedt L, Jarnum S, Stenberg Y, Robertson AK, Mosen K, Bjorck L, Backman L, Larsson E, Wood K, Tufveson G, Kjellman C. Safety, immunogenicity, pharmacokinetics, and efficacy of degradation of anti-HLA antibodies by IdeS (imlifidase) in chronic kidney disease patients. Am J Transplant. 2018 Nov;18(11):2752-2762. doi: 10.1111/ajt.14733. Epub 2018 Apr 17.
- Jordan SC, Lorant T, Choi J, Kjellman C, Winstedt L, Bengtsson M, Zhang X, Eich T, Toyoda M, Eriksson BM, Ge S, Peng A, Jarnum S, Wood KJ, Lundgren T, Wennberg L, Backman L, Larsson E, Villicana R, Kahwaji J, Louie S, Kang A, Haas M, Nast C, Vo A, Tufveson G. IgG Endopeptidase in Highly Sensitized Patients Undergoing Transplantation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):442-453. doi: 10.1056/NEJMoa1612567. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
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- 13-HMedIdeS-02
- 2013-005417-13 (Número EudraCT)
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