Un ensayo clínico de fase II aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de F8IL10 (Dekavil) en pacientes con AR activa que reciben MTX

Criterios de inclusión

En el momento de la inscripción, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Pacientes de ≥18 y < 75 años.
2. Diagnóstico de AR según criterios de clasificación ACR/EULAR (2010) con una duración de la enfermedad superior a 6 meses.
3. AR activa (DAS28 ≥ 3,2) durante ≥ 3 meses en el momento de la firma del consentimiento informado a pesar del tratamiento con MTX (régimen estable de metotrexato 10-25 mg/semana por vía oral, inyecciones subcutáneas o intramusculares: dosis estable desde ≥ 8 semanas antes de la selección).
4. ≥ 6 articulaciones dolorosas de 68, ≥ 6 articulaciones inflamadas de 66 y PCR sérica > 0,5 mg/dl en la selección.
5. Antecedentes de respuesta clínica inadecuada a al menos un fármaco anti-TNF (aplicado durante al menos 3 meses).
6. Regímenes estables de AINE y/o corticosteroides orales (≤ 10 mg/día; equivalente de prednisona) durante un período ≥ 2 semanas antes de la selección.
7. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia anterior deben haber regresado a la clasificación "leve" según CTCAE v.4.03 (publicado el 14 de junio de 2010).

8. Función hematológica, hepática y renal suficiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 10,0 g/dL.
   • Fosfatasa alcalina (AP), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior del rango normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (34,2 µmol/L).
   • Creatinina ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina en 24 h ≥ 50 ml/min.
9. Prueba negativa documentada para VIH, VHB y VHC. Para los pacientes con serología que documente una exposición previa al VHB (es decir, anti-HBs Ab sin antecedentes de vacunación y/o anti-HBc Ab), se requiere ADN del VHB negativo en suero.
10. Todas las mujeres deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en la selección. Las mujeres en edad fértil deben estar usando simultáneamente métodos anticonceptivos de doble barrera o dos aceptables (es decir, dispositivo intrauterino más preservativo, gel espermicida más preservativo, diafragma más preservativo, etc.) desde la selección hasta tres meses después de la última administración del fármaco del estudio. La prueba de embarazo se repetirá al final de la visita de tratamiento.
11. Los pacientes varones deben aceptar usar simultáneamente dos métodos anticonceptivos aceptables (es decir, gel espermicida más preservativo) desde la selección hasta tres meses después de la última administración del fármaco del estudio.
12. Formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética firmado y fechado que indica que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
13. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
14. Radiografías de tórax realizadas (por motivos distintos al presente ensayo clínico) en un período de 3 meses antes de la visita de selección. No obstante, en el caso de que el paciente se realice la prueba Quantiferon TB durante la visita de selección, este plazo puede ampliarse hasta los 6 meses.

Criterio de exclusión

Los pacientes no deben inscribirse en el estudio si, en el momento de la inscripción, tienen cualquiera de los siguientes:

1. Presencia de infecciones activas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con los objetivos o la realización del estudio.
2. Embarazo, lactancia o falta de voluntad para utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
3. Diagnóstico de cualquier otra artritis inflamatoria o enfermedades autoinmunes activas distintas de la AR.
4. Último tratamiento con anticuerpos monoclonales (es decir, adalimumab, infliximab, golimumab, tocilizumab, certolizumab pegol) menos de 8 semanas antes de la primera administración de los fármacos del estudio. Último tratamiento con rituximab menos de 16 semanas antes de la primera administración de los fármacos del estudio. Último tratamiento con proteínas de fusión (es decir, abatacept, etanercept) menos de 4 semanas antes de la primera administración de los fármacos del estudio.
5. Tratamiento con cualquier fármaco inmunosupresor distinto del MTX y corticoides.
6. Tuberculosis (TB) activa o latente.
7. infección por VIH
8. Infección aguda o crónica por VHB o VHC, evaluada mediante serología o ADN del VHB en suero.
9. Antecedentes o inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa.
10. Neoplasia maligna concurrente o antecedentes de neoplasia maligna de la que el paciente ha estado libre de enfermedad durante menos de 5 años.
11. Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
12. Tratamiento con warfarina u otros derivados de la cumarina.
13. Insuficiencia cardiaca (> Grado II, criterio NYHA).
14. Arritmias cardíacas irreversibles que requieren medicación permanente.
15. Anomalías clínicamente significativas (a discreción del investigador clínico) en el análisis de ECG inicial.
16. Hipertensión no controlada.
17. Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV).
18. Retinopatía diabética severa.
19. Trauma mayor, incluida la cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
20. Antecedentes conocidos de alergia u otra intolerancia a IL10, metotrexato, ácido fólico u otros medicamentos a base de proteínas/péptidos/anticuerpos humanos.
21. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
22. Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base o plan para recibir vacunas durante el estudio.
23. Tratamiento con factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores, incluida Anakinra, dentro de los 7 días posteriores a la administración de los fármacos del estudio.
24. Trastornos de dolor crónico (no relacionados con la AR) que podrían interferir con la evaluación del dolor.
25. Pacientes que requieran dosis estables de corticoides > 10 mg/día (equivalente a prednisona). El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión.
26. Tratamiento concomitante de corticosteroides intraarticulares o paciente que lo haya recibido dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
27. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección.
28. Cualquier condición que a juicio del investigador pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.