Citocinas e inflamación vascular en la psoriasis

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene psoriasis en placas.
2. El paciente tiene al menos un historial de 6 meses de psoriasis en placas.
3. El paciente tiene un área de superficie corporal (BSA) cubierta con psoriasis del 5 % o más en el día 0.
4. El paciente es candidato para la terapia sistémica.
5. El paciente es hombre o mujer, de 18 a 80 años de edad al momento del consentimiento.
6. El peso del paciente en la selección es de un máximo de 180 kg.
7. El paciente que usa medicamentos para controlar la angina, la hipertensión, los lípidos séricos y cualquier medicamento que pueda tener un efecto sobre la inflamación debe estar en una dosis estable durante al menos 8 semanas antes del Día 0.
8. El paciente tiene una relación entre el objetivo y el fondo de la inflamación de la placa aterosclerótica de la aorta ascendente de 1,6 o más, según lo determinado por la captación de 18-FDG medida por exploración PET.

9. El paciente o la pareja del paciente ha estado en un estado menopáusico durante al menos un año, es estéril quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o vasectomía), tiene un diagnóstico clínico de infertilidad, tiene una pareja del mismo sexo, es abstinente o está dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 30 días antes del Día 0 y al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos son:

   1. Métodos de barrera como preservativo, esponja o diafragma combinados con espermicida en espuma, gel o crema;
   2. Anticoncepción hormonal (oral, intramuscular, implantada o transdérmica) que incluye Depo-Provera, Evra y Nuvaring;
   3. dispositivo intrauterino (DIU);
10. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección.
11. Se considera que el paciente goza de buena salud general según lo determina el investigador principal en función de los resultados del historial médico, el perfil de laboratorio, el examen físico y la radiografía de tórax (CXR) realizada en la selección.
12. Se evaluará al paciente para detectar una infección de TB latente con un derivado de proteína purificada (PPD) o una prueba Quantiferon Gold y CXR. Paciente que demuestre evidencia de infección de TB latente (ya sea PPD mayor o igual a 5 mm de induración o Quantiferon Gold positivo, independientemente del estado de vacunación con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y resultados negativos de CXR para TB activa, y/o hallazgos sospechosos de CXR ) no podrán participar en el estudio.
13. El paciente debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio.
14. El paciente debe poder y estar dispuesto a autoadministrarse inyecciones subcutáneas (SC) o tener una persona calificada disponible para administrar inyecciones SC.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene una psoriasis en placas que mejora espontáneamente o se deteriora rápidamente.
2. El paciente tiene otras infecciones activas (bacterianas, fúngicas o virales) o enfermedades de la piel o infecciones cutáneas (bacterianas, fúngicas o virales) que pueden interferir con la evaluación de la psoriasis o con la seguridad del paciente.
3. El paciente tiene antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes del fármaco del estudio, incluido el látex (un componente de la jeringa precargada).
4. El paciente ha usado una terapia sistémica no biológica para el tratamiento de la psoriasis menos de 30 días antes del Día 0.
5. El paciente ha usado un agente químico o biológico en investigación durante menos de 30 días o 5 vidas medias antes de la visita del Día 0 (lo que sea más largo).
6. El paciente ha usado una terapia biológica para el tratamiento de la psoriasis menos de 90 días antes del día 0.
7. El paciente ha usado un inmunosupresor sistémico (p. Azatioprina, 6-mercaptopurina) menos de 30 días antes del Día 0.
8. El paciente está tomando o requiere corticosteroides orales o inyectables durante el estudio. Se permiten corticosteroides inhalados para condiciones médicas estables.
9. El paciente ha usado un tratamiento tópico para la psoriasis o ha usado fototerapia en las últimas 2 semanas antes del Día 0 (a excepción de los corticosteroides tópicos de baja potencia para la ingle, los genitales, la cara, el área inframamaria, las palmas de las manos y las plantas de los pies).
10. El paciente ha recibido Anakinra/Kineret en las últimas 2 semanas antes de la visita del Día 0 o es probable que reciba Anakinra/Kineret durante el curso del estudio
11. El paciente tiene una afección médica mal controlada, como diabetes no controlada, antecedentes documentados de infecciones recurrentes, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV (clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York; NYHA), una fracción de eyección de menos del 30 % , accidente cerebrovascular reciente (en los últimos 3 meses), úlcera crónica en la pierna o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en riesgo al paciente si participara en el estudio.
12. El paciente ha tenido un infarto de miocardio o ha sido hospitalizado por una afección cardíaca en las últimas 12 semanas.
13. El paciente tiene antecedentes de síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de la arteria coronaria, endarterectomía carotídea, instalación de stent o revascularización carotídea dentro de las 12 semanas del día 0.
14. El paciente ha tenido una intervención coronaria percutánea en los últimos 12 meses.
15. El paciente planea un cambio en el tratamiento médico para la angina, los lípidos séricos, la hipertensión o cualquier otro medicamento que pueda tener un efecto significativo sobre la inflamación durante el transcurso del estudio.
16. El paciente tiene antecedentes de síntomas neurológicos sugestivos de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) (p. neuritis óptica, alteración visual, trastorno de la marcha/ataxia, paresia facial, apraxia).
17. La paciente tiene antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa distinta de un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
18. El paciente tiene antecedentes de listeriosis, tuberculosis (TB) tratada o no tratada, infecciones crónicas persistentes o infecciones activas recientes que requieren hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días anteriores a la visita del Día 0 o antiinfecciosos orales dentro de los 14 días anteriores a la visita del Día 0.
19. El paciente ha recibido una vacuna viva atenuada 28 días o menos antes del Día 0 o planea recibir una vacuna viva atenuada durante el estudio y hasta 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
20. Paciente con infección viral por hepatitis B o hepatitis C
21. Paciente con cualquiera de los siguientes: hemoglobina ≤ 10 g/L, recuento de glóbulos blancos ≤ 3,0 X 109/L, recuento de plaquetas ≤130 X 10^9/L, alanina transaminasa (ALT) ≥ 2 veces el límite superior normal, aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior normal, bilirrubina total ≥ 2 veces el límite superior normal o creatinina ≥ 150 µmol/L.
22. El paciente actualmente usa o planea usar terapia antirretroviral en cualquier momento durante el estudio.
23. Se sabe que el paciente tiene inmunodeficiencia o está inmunocomprometido.
24. Paciente mujer que está embarazada o amamantando o que está considerando quedar embarazada durante el estudio o durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
25. El paciente tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año.
26. Paciente que planea viajar a un área donde la tuberculosis es endémica durante el estudio y hasta 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
27. El paciente es considerado por el investigador, por cualquier razón, como un candidato inadecuado para el estudio.