Targeting the Hippo Transducer TAZ in Breast Cancer With Statins (TRINACRIA)
A Phase II, Randomized, Non-comparative, Pre-surgical Study of Atorvastatin or Observation in Ki-67 Positive, TAZ-expressing Early Breast Cancer Patients (TRINACRIA Trial)
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Marcello Maugeri Saccà, MD
- Número de teléfono: 2724 +39065266
- Correo electrónico: maugeri@ifo.it
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion:
- Signed written informed consent
- Female aged >18 years and <75 years at the time of the enrolment
- Histologically confirmed Breast Cancer (BC) independently on the intrinsic subtype
- Stage I-IIa BC patients candidate for elective surgery
- BC expressing Ki-67 ≥ 15% and TAZ > 10% in diagnostic core biopsies
- Adequate baseline organ function
- Negative pregnancy test
Exclusion:
- Previous systemic therapy including chemotherapy, hormone therapy and targeted agents
- Administration of an investigational drug prior to enrolment
- History of another malignancy, except for a history of completely resected non-melanoma skin cancer or successfully treated cervical in situ carcinoma
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≥2
- Subjects who have current active hepatic or biliary disease (with exception of patients with Gilbert's syndrome and asymptomatic gallstones)
- Serious cardiac illness or medical conditions including but not confined to: history of documented congestive heart failure (CHF) or systolic dysfunction (LVEF <50%); high-risk uncontrolled arrhythmias (ventricular tachycardia, high-grade AV-block, supraventricular arrhythmias which are not adequately controlled); angina pectoris requiring antianginal medication; clinically significant valvular heart disease; evidence of transmural infarction on ECG; poorly controlled hypertension (e.g. systolic >180mm Hg or diastolic >100mm Hg)
- Have a concurrent disease or condition that may interfere with study participation, or any serious medical disorder that would interfere with the subject's safety (for example, active or uncontrolled infection or any psychiatric condition prohibiting understanding or rendering of informed consent)
- Current or recent therapy with statins for hypercholesterolemia or other lipid-lowering drugs
- Current or recent therapy with glucose-lowering drugs for diabetes
- Current or recent therapy with strong CYP3A4 inhibitors (e.g., clarithromycin, HIV protease inhibitors, itraconazole) given potential interactions with atorvastatin
- Current or recent therapy with gemfibrozil or other fibrates given potential interactions with atorvastatin.
- Patients who are pregnant or breastfeeding
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Arm A
Atorvastatin 80 mg/day for 3 weeks
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Atorvastatin will be administered at 80 mg/day for 3 weeks in the time window between diagnostic biopsy and curative surgery
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Sin intervención: Brazo B
Observación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Ki-67 reduction below the 15% (marker response).
Periodo de tiempo: 4 weeks
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4 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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• Decreased TAZ expression
Periodo de tiempo: 4 weeks
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Reduced TAZ expression evaluated by IHC when comparing pre- and post-treatment samples.
Staining intensity will be graded on a four-grade scale (0: negative, 1: weak, 2: moderate, 3: strong).
The final score will be obtained by considering staining intensity, percentage of expressing cells, and localization (nuclear versus cytoplasmic)
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4 weeks
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Pathway inhibition
Periodo de tiempo: 4 weeks
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Decreased expression of TAZ targets (AXL and CTGF) and Atorvastatin target (HMGCoAR) evaluated by IHC when comparing pre- and post-treatment samples.
Staining intensity for all the molecular endpoints analyzed will be graded on a four-grade scale (0: negative, 1: weak, 2: moderate, 3: strong).
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4 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Anticipado)
Finalización del estudio
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Enviado por primera vez
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última verificación
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 637/15
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