Resiniferatoxina periganglionar para el tratamiento del dolor intratable debido al dolor óseo inducido por el cáncer

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los sujetos masculinos o femeninos deben tener al menos 18 años de edad.
2. Deben ser diagnosticados con dolor óseo inducido por cáncer confirmado histológicamente que produce dolor crónico intratable en el área objetivo (torácica media o a nivel del tórax hasta las extremidades inferiores) que respondía mal a las terapias conservadoras según el informe del paciente, como el manejo de medicamentos analgésicos con potentes opioides con o sin radioterapia previa, bisfosfonatos o terapia con radioisótopos. Además, dolor que no responde a fármacos no opiáceos en situaciones en las que no se toleraron los opiáceos. Las terapias conservadoras no incluyen tratamientos invasivos, como procedimientos neurolíticos, incluida la neurólisis quirúrgica, infusiones percutáneas regionales o neuroaxiales continuas (ya sean opioides o anestésicos locales) y neuromodulación periférica o estimulación de la médula espinal, pero pueden incluir procedimientos diagnósticos o terapéuticos temporales.
3. Actualmente no busca ni recibe terapias potencialmente curativas para el cáncer (por ejemplo, quimioterapia o inmunoterapia). Se puede buscar una terapia curativa contra el cáncer después de la visita de seguimiento ambulatorio 14 (D14). La terapia antitumoral paliativa está permitida siempre que el sujeto haya recibido esa terapia antes de la inscripción.
4. Debe tener dolor de moderado a intenso que no se alivia con los tratamientos estándar. Puntuación NRS media diaria del peor dolor mayor o igual a 6 para el dolor en o por debajo del dermatoma T6 (nivel del tórax) que está asociado con una enfermedad maligna. La puntuación media debe derivarse de los registros de al menos 4 de 7 días consecutivos dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento.
5. El sujeto debe aceptar someterse a inyecciones periganglionares diagnósticas con un anestésico local de acción prolongada (p. ej., bupivacaína) bajo guía fluoroscópica que resultó en una reducción temporal del dolor de al menos un 30 % en la región de dolor objetivo durante la duración esperada de el anestésico local utilizado.
6. Debe estar lo suficientemente saludable para tolerar los procedimientos del estudio a juicio del investigador.
7. A los sujetos que toman aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o suplementos vitamínicos que incluyen vitamina E o cualquier anticoagulante profiláctico (incluidos, entre otros, Coumadin, heparina o Xarelto) se les aconsejará que dejen de tomarlos al menos 7 días antes de la cirugía o recibir instrucciones sobre cambios en la dosificación, si corresponde. Además, si los pacientes están tomando actualmente un inhibidor del factor Xa (como Xarelto), se obtendrá una consulta de hematología. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con este requisito, que es una práctica clínica estándar cuando se someten a procedimientos quirúrgicos electivos para evitar complicaciones hemorrágicas quirúrgicas y posquirúrgicas.

8. Revisión formal de los registros médicos del sujeto y aprobación por escrito para su inclusión en el estudio por parte de 3 personas separadas:

   • Investigador Principal (PI) o un Investigador Asociado (AI).
   • Oncólogo médico o cirujano oncológico.
   • Miembro del Servicio de Atención del Dolor y Paliativos (PPCS) de los NIH.

9. Para las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil, la capacidad y la voluntad de utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio.

   Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen:

   • anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas o anillo vaginal),
   • dispositivo intrauterino.
   • métodos de barrera (condón o diafragma) combinados con espermicida
   • esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía).
10. Autorización médica del médico remitente que consiste en una declaración que indica un período de recuperación adecuado de otros ensayos/medicamentos anteriores, si se conoce.
11. Debe poder y estar dispuesto a someterse a un examen de la vista.
12. Debe poder leer, hablar y comprender inglés y estar dispuesto a completar las herramientas y formularios de estudio.
13. Los sujetos deben haber proporcionado un consentimiento informado por escrito que incluye firmar el formulario de consentimiento aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
14. Debe tener la capacidad de dar su consentimiento informado.
15. Debe tener un adulto responsable para brindar asistencia con las actividades de la vida diaria según sea necesario para el sujeto durante la visita del día 14.
16. Debe tener capacidadCapacidad para asignar un poder notarial duradero (DPA) para investigación y atención médica en los NIH.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. El sujeto no debe tener una fuente primaria de dolor de regiones anatómicas en el dermatoma T5 o superior.
2. El sujeto no debe tener dolor debido a causas distintas al cáncer o su tratamiento que sea de intensidad moderada a severa.
3. Los sujetos no deben someterse ni tener planes de someterse a ningún tratamiento activo para su cáncer durante el estudio hasta después del punto de tiempo de evaluación del día 14, después de la inyección de RTX.
4. El sujeto no debe anticipar el inicio de la terapia antitumoral paliativa o cambios significativos en la terapia antitumoral paliativa actual antes de completar la visita del día 14.
5. El sujeto no debe tener una anomalía en el ECG cuyo intervalo QTc de referencia supere los 450 milisegundos.
6. Los sujetos no deben tener alergia o hipersensibilidad a los chiles, la capsaicina o los agentes de contraste radiográficos.
7. El sujeto no debe tener una anomalía anatómica o patología de la médula espinal y/o del espacio PG en la resonancia magnética nuclear (RMN) que pueda aumentar el riesgo de efectos adversos de la colocación de la aguja.
8. El sujeto no debe tener una contraindicación para la resonancia magnética o el contraste de resonancia magnética.

9. Los sujetos no deben tener evidencia de un problema de coagulopatía o hemostasia como

   evidenciado por los siguientes valores de laboratorio de sangre dentro de la semana anterior a la inyección planificada:

   • PT/INR (tiempo de protrombina/índice internacional normalizado) > 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN).
   • PTT (tiempo parcial de tromboplastina) > 35 segundos.
10. Los sujetos no deben tener un recuento de plaquetas.
11. Los sujetos no deben tener un recuento total de neutrófilos (TNC)
12. Los sujetos no deben tener niveles anormales de electrolitos (es decir, potasio bajo) que no se puede corregir.
13. Los sujetos no deben estar febriles ni tener otra evidencia de infección dentro de los 7 días posteriores a la inyección periganglionar planificada.
14. Los sujetos no deben tener alergia o hipersensibilidad a los chiles, la capsaicina o los agentes de contraste radiográficos.
15. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.
16. Sujetos con cualquier condición médica que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la participación o la seguridad del sujeto, la realización del estudio o interferir con la evaluación del dolor, como diabetes o hipertensión mal controlada. Los pacientes pueden ser reevaluados para elegibilidad si estas condiciones pueden controlarse médicamente.
17. Los sujetos pueden no tener antecedentes de insuficiencia cardíaca o desmayos inexplicables (síncope).
18. Los sujetos pueden no tener antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo.
19. Sujetos que participaron en un ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección o que están programados para recibir un producto en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inyección de RTX.
20. Los sujetos no deben haber recibido tratamientos invasivos, como un procedimiento neurolítico, incluida la neurólisis quirúrgica, infusiones percutáneas regionales o neuroaxiales continuas (ya sean opioides o anestésicos locales), neuromodulación periférica o estimulación de la médula espinal.