Nab-paclitaxel con gemcitabina para el cáncer de células pequeñas recidivante

Criterios de inclusión

1. Edad ≥18 años, tanto hombres como mujeres
2. SCLC confirmado histológica o citológicamente SCLC o cáncer de células pequeñas de otros órganos o tumores neuroendocrinos pobremente diferenciados que se tratan como cáncer de células pequeñas. Este estudio es para pacientes con enfermedad metastásica o recurrente.
3. Estado funcional ECOG 0-2
4. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1
5. Progresión durante o después de la quimioterapia previa de primera línea. Se permite la terapia previa de mantenimiento, la terapia dirigida y la inmunoterapia. Se permite el uso previo de Rovalpituzumab u otro agente ADC. La inmunoterapia o la terapia dirigida, si se usa como terapia de segunda línea, no se considerará como terapia de segunda línea, ya que estos no son verdaderos agentes quimioterapéuticos. Los pacientes tratados con quimiorradiación definitiva serán elegibles si progresaron dentro de un año de la terapia definitiva (ya que la terapia definitiva se considerará terapia de primera línea para estos pacientes).
6. Antes de la terapia del estudio, debe haber transcurrido un mínimo de 21 días desde cualquier quimioterapia previa y 2 semanas desde la última dosis de inmunoterapia o terapia dirigida previa.
7. Se permite XRT definitivo previo si han pasado 2 semanas desde el final del XRT definitivo. Para XRT paliativo, el tratamiento especificado en el protocolo puede comenzar como mínimo 48 horas después de completar la radiación. Las lesiones dentro del campo XRT solo se pueden usar como lesiones objetivo si se ha demostrado una progresión definitiva desde la finalización de la radiación.

8. Función adecuada de los órganos principales, incluidos los siguientes:

   • Función hematológica: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1800 /mm3, recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 y Hgb ≥ 9,0 gm/dl.
   • Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 x ULN, niveles de AST y ALT ≤ 2,5 x ULN. Si hay metástasis hepáticas, entonces AST y ALT ≤ 5 x LSN.
   • Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
9. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el consentimiento informado por sí mismos.

10. Si es mujer: la posibilidad de tener hijos ya sea interrumpida por cirugía, radiación o menopausia, o atenuada por el uso de un método anticonceptivo aprobado (dispositivo intrauterino [DIU], píldoras anticonceptivas o dispositivo de barrera) durante y durante los 6 meses posteriores a la prueba. Si es hombre, uso de un método anticonceptivo aprobado durante el estudio y 6 meses después. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de hCG negativa en orina dentro de los 7 días anteriores a la terapia del estudio.

    Mujeres en edad fértil (definidas como una mujer sexualmente madura que (1) no se ha sometido a una histerectomía [la extirpación quirúrgica del útero] ni a una ovariectomía bilateral [la extirpación quirúrgica de ambos ovarios] o (2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores]) debe:

    Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo efectivo sin interrupción, 28 días antes de comenzar la terapia IP (incluidas las interrupciones de dosis), y mientras toma la medicación del estudio o durante un período más prolongado si así lo requieren las reglamentaciones locales después de la última dosis de IP; y

    Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-hCG) en la selección y aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio, según el criterio clínico del investigador, y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.

11. Los sujetos masculinos deben practicar una verdadera abstinencia* o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 6 meses posteriores a la interrupción de la IP, incluso si se ha sometido a una exitosa. vasectomía

    • La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].

Criterio de exclusión

1. Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

   • Mujeres embarazadas
   • Mujeres en lactancia
   • Hombres o mujeres en edad fértil, que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo adecuado según lo determine el médico tratante, mientras estén en este estudio y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento con los medicamentos del estudio.
2. Antecedentes de lo siguiente en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente significativa o clínicamente anormalidad significativa en el ECG, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o trastorno convulsivo
3. Infección concurrente grave o enfermedad no maligna que no está controlada o cuyo control puede verse comprometido por una complicación de la terapia del estudio
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas que estén actualmente activas y/o hayan sido tratadas dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción (las excepciones notables incluyen: carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de próstata localizado, carcinomas in situ de cuello uterino y mama, y cánceres superficiales de vejiga [no músculo invasivo]).
5. Trastorno psiquiátrico que, según el criterio del médico tratante, puede impedir el cumplimiento
6. Cirugía mayor en las últimas dos semanas de haber iniciado la terapia del estudio. Esto no incluye procedimientos como la biopsia (con aguja o por escisión) o la colocación de un puerto, ya que no se consideran cirugía mayor.
7. Individuos con presencia de metástasis sintomáticas en el SNC que requieren radiación, cirugía o uso continuo de corticosteroides. Metástasis cerebral no tratada o que causa algún síntoma. La metástasis cerebral tratada debe permanecer estable durante 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y no requerir esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio.
8. Neuropatía periférica preexistente > Grado 1 (usando los criterios CTCAE v 4.3)
9. Recibió algún tratamiento previo con algún taxano (docetaxel o paclitaxel) para el cáncer de pulmón de células pequeñas.
10. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al paclitaxel unido a albúmina o a la gemcitabina.