Eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal en la artritis psoriásica periférica (FLORA)
4 de diciembre de 2020 actualizado por: Torkell Ellingsen, Odense University Hospital
Eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal (FMT) en pacientes con artritis psoriásica periférica: un ensayo de 6 meses, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo
Una microbiota intestinal anormal puede ser el mediador de las vías inflamatorias comunes que se observan en la artritis psoriásica.
Este estudio explorará los aspectos clínicos asociados con la modificación de la microbiota intestinal mediante la infusión de microbiota de donantes fecales en el intestino delgado de pacientes con artritis psoriásica con un mínimo de tres articulaciones inflamadas a pesar de al menos tres meses de tratamiento con metotrexato.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los últimos años se ha visto un reconocimiento creciente de la complejidad del papel de la microbiota en la formación del sistema inmunitario y sus efectos potenciales para la salud y la enfermedad. En particular, la composición de las bacterias intestinales se ha asociado con la patogenia de enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Curiosamente, la presencia de inflamación intestinal en pacientes con artritis psoriásica (APs) se ha documentado en varios estudios. Además, en pacientes genéticamente predispuestos, la artritis reactiva, que comparte algunas de las manifestaciones clínicas de la APs, puede desencadenarse por ciertos tipos de infecciones intestinales bacterianas. Además, un estudio reciente informó que varias bacterias intestinales, incluidas Akkermansia y Ruminoccocus, que se sabe que desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis intestinal, estaban prácticamente ausentes en los pacientes con PsA. Los mecanismos a través de los cuales la microbiota puede estar involucrada en la patogenia de la PsA incluyen una activación anormal del tejido linfoide asociado al intestino (GALT) y/o una permeabilidad mucosa alterada, lo que compromete la capacidad del intestino para proporcionar una contención adecuada de microorganismos y moléculas luminales. .
Mediante la realización de un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de un trasplante de microbiota fecal (FMT) de un donante no emparentado infundido en el intestino delgado, este estudio revelará si el FMT es más efectivo que un placebo de apariencia idéntica (solución salina) para reducir actividad de la enfermedad en pacientes con artritis psoriásica que presenten un mínimo de tres articulaciones inflamadas a pesar de al menos tres meses de tratamiento con metotrexato (dosis máxima tolerable ≥ 15 mg/semana). Todos los pacientes continuarán durante todo el estudio con su tratamiento individual con metotrexato semanal.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
31
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Odense, Dinamarca, 5000
- Dept. of Rheumatology at Odense University Hospital
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Silkeborg, Dinamarca, 8600
- Diagnostic Centre at Silkeborg Regional Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de artritis psoriásica según los Criterios de clasificación de la artritis psoriásica (criterios CASPAR).
- Presencia de artritis psoriásica periférica activa definida como ≥ 3 articulaciones inflamadas.
- Metotrexato (≥ 15 mg/semana (dosis máxima tolerable)) durante un mínimo de 3 meses antes de la inclusión en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Otras enfermedades reumáticas inflamatorias distintas de la PsA.
- Actividad actual de la enfermedad axial o actividad articular periférica grave que requiera un cambio inmediato de tratamiento o que contraindique el tratamiento con placebo durante 6 meses.
- Antecedentes de toxicidad grave por MTX o reacciones alérgicas.
- Tratamiento biológico actual y tratamiento biológico en los últimos 6 meses.
- Enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, alergia alimentaria u otras enfermedades intestinales.
- Cáncer actual o infecciones crónicas graves.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Inyecciones de esteroides intraarticulares o peritendinosas sistémicas y/o locales dentro de los 3 meses posteriores a la inclusión.
- Tratamiento con DMARD sin MTX dentro de los tres meses posteriores a la inclusión.
- Antibióticos dentro de los 3 meses de la inclusión.
- No desea participar o no es apto para la evaluación del proyecto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal (FMT)
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Se realiza un trasplante de microbiota fecal al inicio mediante guía gastroscópica.
El trasplante consiste en 50 g de heces obtenidas de un donante sano no emparentado.
Las heces del donante se suspenden en NaCl (0,9 %) y glicerol (10 %) y se almacenarán a menos 80 grados centígrados hasta su uso.
El volumen total de la suspensión es de 250 ml y su temperatura será de 37 grados centígrados cuando se infunda en el intestino delgado del receptor.
Metotrexato semanal en dosis máxima tolerable
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Comparador falso: Placebo (solución salina)
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Metotrexato semanal en dosis máxima tolerable
Se realiza un procedimiento simulado de apariencia idéntica al inicio usando guía gastroscópica.
Se infunden 250 ml de solución salina (NaCl al 0,9 %) en el intestino delgado del receptor.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses (+/- 14 días)
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Proporción de pacientes en cada grupo que experimentan fracaso del tratamiento de acuerdo con la toma de decisiones compartida entre el paciente y el reumatólogo definida como al menos uno de los siguientes:
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6 meses (+/- 14 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El Cuestionario Breve de Evaluación de la Salud (HAQ de 2 páginas)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Cambio desde el inicio en el Cuestionario breve de evaluación de la salud (HAQ de 2 páginas).
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Línea base, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Cuestionario del índice de calidad de vida en dermatología (DLQI)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Cambio desde el inicio en el Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI).
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Línea base, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Efectos secundarios gastrointestinales informados por el paciente
Periodo de tiempo: Línea base, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Cambio desde el inicio en los síntomas gastrointestinales.
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Línea base, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Otros efectos secundarios informados por el paciente
Periodo de tiempo: Línea base, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Cambio desde el inicio en otros síntomas (no gastrointestinales).
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Línea base, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Criterios de respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Proporción de pacientes en cada grupo que lograron
Se considerará que un paciente ha mejorado de acuerdo con los criterios de respuesta ACR20/50/70 si tiene al menos un 20/50/70 % de mejora en las dos medidas siguientes: Recuento de articulaciones sensibles (68) y recuento de articulaciones inflamadas (66) , y al menos 3 de las siguientes 5 medidas: evaluación del dolor por parte del paciente, evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente, evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico, puntuación del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ), reactivo de fase aguda (CRP). |
Línea base, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Los criterios de respuesta a la artritis psoriásica (PsARC)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Proporción de pacientes en cada grupo que alcanzan los criterios de respuesta PsARC.
Se considerará que un paciente ha mejorado de acuerdo con los criterios de respuesta de PsARC si tiene una mejoría en la inflamación o la sensibilidad de las articulaciones y en cualquiera de las otras 4 medidas: Evaluación global del paciente de la enfermedad articular; evaluación médica global de la enfermedad articular; dolor o sensibilidad en las articulaciones; inflamación de articulaciones.
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Línea base, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Índice de entesitis del Consorcio de Investigación de Espondiloartritis de Canadá (SPARCC)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Cambio desde el inicio en el índice de entesitis SPARCC en el subconjunto de pacientes que tienen entesitis al inicio.
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Línea base, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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El índice de gravedad del área de la psoriasis (PASI)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Cambio desde el inicio en el índice de gravedad del área de psoriasis (PASI) en el subconjunto de pacientes que tienen psoriasis al inicio.
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Línea base, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Dactilitis
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Cambio desde el inicio en el número de dedos afectados con dactilitis en el subconjunto de pacientes que tienen dactilitis al inicio.
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Línea base, 3 meses (+/- 7 días), 6 meses (+/- 14 días)
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses (+/- 14 días)
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Número de eventos adversos en cada grupo.
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6 meses (+/- 14 días)
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses (+/- 14 días)
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Número de pacientes con al menos un evento adverso en cada grupo.
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6 meses (+/- 14 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Torkell J. Ellingsen, Prof PhD, Odense University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, Wu X, Li J, Tang L, Li Y, Lan Z, Chen B, Li Y, Zhong H, Xie H, Jie Z, Chen W, Tang S, Xu X, Wang X, Cai X, Liu S, Xia Y, Li J, Qiao X, Al-Aama JY, Chen H, Wang L, Wu QJ, Zhang F, Zheng W, Li Y, Zhang M, Luo G, Xue W, Xiao L, Li J, Chen W, Xu X, Yin Y, Yang H, Wang J, Kristiansen K, Liu L, Li T, Huang Q, Li Y, Wang J. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015 Aug;21(8):895-905. doi: 10.1038/nm.3914. Epub 2015 Jul 27.
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- Toupin-April K, Barton J, Fraenkel L, Li L, Grandpierre V, Guillemin F, Rader T, Stacey D, Legare F, Jull J, Petkovic J, Scholte-Voshaar M, Welch V, Lyddiatt A, Hofstetter C, De Wit M, March L, Meade T, Christensen R, Gaujoux-Viala C, Suarez-Almazor ME, Boonen A, Pohl C, Martin R, Tugwell PS. Development of a Draft Core Set of Domains for Measuring Shared Decision Making in Osteoarthritis: An OMERACT Working Group on Shared Decision Making. J Rheumatol. 2015 Dec;42(12):2442-7. doi: 10.3899/jrheum.141205. Epub 2015 Apr 15.
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- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen JK, Just SA, Ahlquist P, Pedersen FM, de Wit M, Moller S, Andersen V, Kristiansen K, Kinggaard Holm D, Holt HM, Christensen R, Ellingsen T. Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation for active peripheral psoriatic arthritis: an exploratory randomised placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2021 Sep;80(9):1158-1167. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219511. Epub 2021 Apr 29.
- Kragsnaes MS, Kjeldsen J, Horn HC, Munk HL, Pedersen FM, Holt HM, Pedersen JK, Holm DK, Glerup H, Andersen V, Fredberg U, Kristiansen K, Christensen R, Ellingsen T. Efficacy and safety of faecal microbiota transplantation in patients with psoriatic arthritis: protocol for a 6-month, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2018 Apr 27;8(4):e019231. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019231.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
16 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
2 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
2 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
13 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
23 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
7 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2020
Última verificación
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades De La Piel Papuloescamosa
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Espondiloartropatías
- Espondiloartritis
- Espondilitis
- Soriasis
- Artritis
- Artritis, Psoriásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- OUH-DC-FLORA-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .