VGX-3100 y electroporación en el tratamiento de pacientes con lesiones anales de alto grado con VIH positivo

Criterios de inclusión:

• Intraanal comprobado por biopsia o por HSIL al inicio del estudio (neoplasia intraepitelial anal [AIN]2 con una tinción p16 positiva, PAIN2-3, AIN2-3 o PAIN3/AIN3)
• Al menos un foco de HSIL debe ser lo suficientemente grande para monitorear la respuesta, es decir, no debe eliminarse por completo después de la biopsia de detección.
• Debe ser positivo para VPH-16 o -18 en el genotipado realizado en un hisopo anal de detección

• VIH positivo; documentación de la infección por el VIH-1 mediante cualquiera de los siguientes:

  • Documentación del diagnóstico de VIH en el registro médico por parte de un proveedor de atención médica autorizado
  • Cualquier anticuerpo de detección del VIH autorizado y/o ensayo de combinación de anticuerpo/antígeno del VIH confirmado por un segundo ensayo de VIH autorizado, como una confirmación de transferencia Western del VIH-1 o un ensayo de diferenciación rápida de anticuerpos multipunto del VIH; NOTA: ¿Con licencia? ensayo se refiere a un ensayo aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), que se requiere para todos los estudios de nuevos fármacos en investigación (IND)
• Debe estar documentado para estar en un régimen efectivo de terapia antirretroviral combinada (ART), generalmente un régimen de 3 medicamentos basado en las pautas de tratamiento del Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS) por un proveedor de atención médica autorizado; La documentación puede ser un registro de una receta de TAR en el registro del participante. registro médico, una receta escrita a nombre del participante para TAR, o frascos de pastillas para TAR con una etiqueta que muestre el nombre del participante. nombre; cada agente componente de un régimen de TAR combinado de varias clases se contará para el requisito de 3 medicamentos
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperanza de vida mayor a 5 años
• Dentro de los 90 días antes de la inscripción: Leucocitos: >= 3000/mm^3
• Dentro de los 90 días antes de la inscripción: Recuento absoluto de neutrófilos: >= 1500/mm^3
• Dentro de los 90 días antes de la inscripción: Plaquetas: >= 100 000/mm^3
• Dentro de los 90 días antes de la inscripción: recuento de CD4 >= 350 células/mm^3
• Dentro de los 90 días antes de la inscripción: ARN del VIH-1 en plasma del VIH por debajo del límite detectado obtenido por ensayos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (límite de detección: 75 copias/mL o menos)
• Para las mujeres, debe realizarse una citología cervical y un examen visual de la vulva, la vagina y el cuello uterino dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción con confirmación de que no hay evidencia de carcinoma; para las mujeres que se sometieron a una histerectomía con extirpación del cuello uterino, se requiere una citología de la vagina dentro de los 12 meses

• Para las mujeres en edad fértil (WOCBP), deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas de recibir la primera dosis de VGX-3100 y tener al menos 3 meses después del parto; WOCBP y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (píldoras anticonceptivas orales, dispositivo intrauterino, Nexplanon, Depo-Provera o esterilización permanente, etc., u otro método aceptable según lo determine el investigador) antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio. participación y 4 meses después de completar la administración de VGX-3100; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Una WOCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
• Los hombres que podrían engendrar un hijo deben aceptar usar al menos una forma de control de la natalidad durante o la abstinencia continua de las relaciones heterosexuales antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de VGX-3100.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento o eliminación de HSIL menos de 3 meses antes de la inscripción.
• Pacientes que recibieron cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, que no sean agentes antirretrovirales en investigación para el VIH y agentes en investigación para la hepatitis C
• Los participantes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio; esteroides inhalados y dosis de reemplazo suprarrenal = < 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa; los participantes pueden usar corticosteroides oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima); se permiten dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides sistémicos, incluso si >= 10 mg/día de equivalentes de prednisona; se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto); se permite el uso de esteroides anabólicos; los esteroides tópicos están permitidos siempre que no se apliquen directamente en el área de la piel donde se planea la electroporación
• Antecedentes de cáncer anal, cáncer de pene, vulva, vagina o cuello uterino, o signos de cualquiera de estos tumores malignos al inicio del estudio; No se considerará que los participantes con carcinoma in situ previo tengan cáncer previo a efectos de elegibilidad.
• Quimioterapia o radioterapia sistémica actual que potencialmente causa la supresión de la médula ósea que impediría el tratamiento seguro de HSIL
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a VGX-3100
• Verrugas tan extensas que impiden que el médico determine la extensión y ubicación de HSIL
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o podrían verse afectadas negativamente por el tratamiento de electroporación.
• Presencia de enfermedad cardíaca inestable o potencialmente mortal (p. angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva de clase 3 o superior)
• Presencia de un trastorno hemorrágico o de la coagulación agudo o crónico que sería una contraindicación para las inyecciones IM (lo que puede incluir el uso de anticoagulantes, como anticoagulantes o medicamentos antiplaquetarios, dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción). Excepción: Se permiten aspirinas o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos de venta libre.
• Participantes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anti-HSIL previa (es decir, tienen toxicidad residual > grado 1), según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) v4.0
• Participantes que tengan implantes metálicos, dispositivos médicos implantados, tatuajes, queloides o cicatrices hipertróficas, o lesiones/erupciones activas dentro de los 2 cm de todos los sitios potenciales previstos de tratamiento/electroporación
• Antecedentes de convulsiones, excepto si los participantes han estado libres de convulsiones durante 5 años o más con el uso de uno o menos agentes antiepilépticos
• Presión arterial sistólica sostenida, confirmada manualmente, sentado > 150 mm Hg o < 90 mm Hg o una presión arterial diastólica > 95 mm Hg en la selección o el día 0
• Frecuencia cardíaca en reposo < 50 latidos por minuto (lpm) (a menos que sea atribuible al acondicionamiento deportivo) o > 100 lpm en la selección o el día 0
• Participantes que tienen menos de dos sitios aceptables disponibles para la inyección IM considerando los músculos deltoides y cuádriceps anterolateral
• Participantes que tienen un desfibrilador cardioversor o un marcapasos (para prevenir una arritmia potencialmente mortal) que está ubicado en el mismo lado del sitio de inyección del deltoides (a menos que un cardiólogo lo considere aceptable)
• Participantes que están amamantando a un niño; el producto en investigación no debe administrarse a madres lactantes
• Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del participante o la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio.