Colección de biopsias para hombres sometidos a braquiterapia por cáncer de próstata

A muchos pacientes con cáncer de próstata metastásico que sucumben a la enfermedad se les diagnostica inicialmente cáncer de próstata localizado, donde el tratamiento tiene el potencial de ser curativo. Para los hombres inicialmente diagnosticados con cáncer de próstata de alto riesgo o localmente avanzado, casi el 50% desarrollan recurrencia después de la terapia primaria y eventualmente pueden progresar a una enfermedad metastásica potencialmente mortal. La terapia combinada de privación de andrógenos (ADT) con radiación ionizante (IR) es el pilar actual de la terapia para estos hombres con cáncer de próstata de alto riesgo. Si bien es probable que la enfermedad microscópica diseminada no detectada lleve a la incapacidad de curar en algunos hombres, también hay evidencia emergente de que la terapia local escalonada aún puede ser beneficiosa. Se ha informado que la supervivencia sin metástasis y la supervivencia general mejoraron significativamente en hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo tratados con radioterapia de haz externo (EBRT) con refuerzo de braquiterapia en comparación con los hombres tratados con EBRT solo o con prostatectomía radical. La observación de que la terapia local mejorada basada en IR podría mejorar los resultados respalda la noción de que no es la enfermedad sistémica microscópica por sí sola la que lleva a las fallas del tratamiento del cáncer de próstata de alto riesgo, sino que un manejo local más agresivo aún podría desempeñar un papel importante.

Una pregunta clave en el manejo del cáncer de próstata de alto riesgo es cómo pueden los investigadores predecir si un paciente con cáncer de próstata local o metastásico tendrá una respuesta completa con los paradigmas actuales de terapia basada en IR, o si los pacientes se beneficiarían de regímenes de dosificación más agresivos a pesar de un potencial de aumento de los efectos adversos. Una limitación importante para el desarrollo de estrategias efectivas para predecir la respuesta al tratamiento con regimientos de dosificación convencionales frente a más agresivos ha sido la escasez de tejidos de pacientes sometidos a radioterapia, incluso al inicio y durante el seguimiento, así como la falta de datos biológicos moleculares y celulares. , y estados bioquímicos de las células cancerosas y del microambiente en dichos tejidos. La disponibilidad de tales tejidos y datos puede acelerar el proceso de descubrimiento de nuevos biomarcadores y estrategias terapéuticas para pacientes con cáncer de próstata.

Por lo tanto, una comprensión más completa del microambiente tisular al inicio del estudio y después de la radioterapia puede informar estrategias mejoradas en la dosificación de la radiación, así como tratamientos adyuvantes y neoadyuvantes complementarios para lograr una respuesta completa en la enfermedad confinada al órgano en el futuro. Tal comprensión de la respuesta biológica y tisular del cáncer de próstata a la radioterapia también puede proporcionar información para mejorar la terapia basada en IR de la enfermedad metastásica y oligometastásica, tanto con fines paliativos como quizás para prolongar la vida.

El objetivo principal de este protocolo de recolección de tejidos es establecer un marco para la adquisición y almacenamiento de muestras biológicas recolectadas de hombres sometidos a braquiterapia. La biopsia de próstata es un procedimiento invasivo; sin embargo, en este protocolo de recolección de tejidos, las biopsias se adquieren intraoperatoriamente mientras los pacientes se preparan para la colocación de semillas de braquiterapia, lo que minimiza la incomodidad y la inconveniencia del procedimiento de biopsia para los pacientes. Un subconjunto de estos pacientes optará por someterse a una biopsia de confirmación a los 2 años para detectar la ausencia o persistencia de la enfermedad. Los núcleos de biopsia recolectados 2 años después de la terapia IR también se incluirán en los estudios correlativos de los investigadores. Estas biopsias proporcionarán un recurso valioso para las evaluaciones moleculares y patológicas. Para extraer la máxima cantidad de información de estos especímenes de biopsia, los investigadores utilizarán análisis genómicos, patológicos y bioquímicos integrales que incluyen análisis de ADN-seq, ARN-seq, metiloma, secuenciación de células individuales, inmunohistoquímica (IHC)/inmunofluorescencia (IF). Los investigadores también recopilarán y mantendrán una base de datos de los parámetros clinicopatológicos e información de seguimiento de estas muestras. El biobanco representará así un banco de tejidos así como las medidas correlativas sobre esos tejidos.