Un estudio de fase 1 para evaluar la farmacocinética de setmelanotida en sujetos con diversos grados de insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es hombre o mujer de 18 a 83 años de edad, inclusive.
2. El sujeto tiene un IMC de 22 a 40 kg/m2, inclusive, en la selección.

3. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino, condón con espuma o espermicida vaginal, anticonceptivos orales o abstinencia) o ser estériles quirúrgicamente (es decir, histerectomía, ligadura de trompas bilateral o ooforectomía), o posmenopáusica (definida como amenorrea durante 12 meses consecutivos y nivel plasmático documentado de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico según el laboratorio utilizado). Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la primera dosis del fármaco del estudio y no deben estar amamantando.

   Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar vasectomizados, estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable o practicar la abstinencia durante el estudio. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante y durante los 90 días posteriores a su participación en el estudio.

4. El sujeto acepta cumplir con todos los requisitos del protocolo.

5. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

   Criterios de inclusión adicionales solo para sujetos con insuficiencia renal (cohortes A, B y C):

6. El sujeto tiene insuficiencia renal leve, moderada o grave según lo determinado por eGFR y calculado utilizando la fórmula MDRD.
7. La insuficiencia renal del sujeto u otras afecciones médicas concomitantes relacionadas (p. ej., hipertensión, diabetes, anemia) se han mantenido estables durante al menos 3 meses antes de la dosificación del fármaco del estudio.
8. El sujeto tiene una presión arterial en reposo de 90 a 165 mm Hg (sistólica) y de 45 a 100 mm Hg (diastólica). La medición se puede repetir si el sujeto tiene un valor elevado que no es consistente con la historia previa.
9. El sujeto tiene un QTcF de <500 mseg.

10. El investigador considera que el sujeto goza de buena salud general, según lo determinado por el historial médico, las evaluaciones de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, los resultados del ECG de 12 derivaciones y los hallazgos del examen físico, excepto los hallazgos que, a juicio del investigador, son consistentes con la insuficiencia renal del sujeto u otras condiciones médicas concomitantes estables.

    Criterios de inclusión adicionales solo para sujetos sanos (cohorte D):

11. El sujeto tiene una función renal normal (≥90 ml/min) según lo determinado por eGFR calculado usando la fórmula MDRD.
12. El sujeto será "emparejado" con las Cohortes A, B y C anteriores con respecto a las características de edad, sexo y IMC. Cada sujeto de la Cohorte D estará dentro del 20 % de la mediana de la edad y el IMC de la mediana de la edad y el IMC combinados en las Cohortes A, B y C.
13. El sujeto tiene una presión arterial en reposo de 90 a 150 mm Hg (sistólica) y de 40 a 100 mm Hg (diastólica).
14. El investigador considera que el sujeto goza de buena salud general, según lo determinado por el historial médico, las evaluaciones de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, los resultados del ECG de 12 derivaciones y los hallazgos del examen físico.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes o manifestaciones clínicas de una enfermedad neurológica, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar, hematológica, inmunológica, hepática, genitourinaria, endocrina, metabólica o psiquiátrica significativa que impediría la participación en el estudio, a juicio del investigador.
2. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 o antígeno de superficie de la hepatitis B en la selección.
3. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas en los 3 meses anteriores a la selección.
4. El sujeto no puede o no quiere abstenerse de consumir alcohol, marihuana y sustancias relacionadas, cafeína, fumar cigarrillos, vapear o cualquier forma de tabaco o nicotina desde las 48 horas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio hasta completar las evaluaciones del estudio el día 5.
5. El sujeto participa en actividades extenuantes o deportes de contacto dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el estudio.
6. El sujeto ha donado sangre o hemoderivados >450 ml en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. El sujeto tiene antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes (es decir, alergia a la setmelanotida o cualquier excipiente, o cualquier alergia alimentaria importante).
8. El sujeto ha usado medicamentos recetados desde 1 semana antes de la aleatorización y durante todo el estudio, excepto los medicamentos recetados utilizados para el tratamiento de condiciones concomitantes estables; los ejemplos incluyen los siguientes: diabetes, hipertensión, hipercolesterolemia, hiperlipidemia o hipotiroidismo. Se permiten los medicamentos utilizados para tratar estas indicaciones, siempre que el sujeto haya estado en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización y planee continuar con una dosis estable durante todo el estudio.
9. El sujeto ha recibido el fármaco del estudio en otro estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.
10. El sujeto tiene un resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (incluida la marihuana, y excepto los resultados positivos de la prueba asociados con medicamentos recetados que han sido revisados ​​y aprobados por el investigador) o alcohol en la selección o antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
11. El sujeto tiene ALT o AST >2 × LSN en la selección.
12. El sujeto tiene HbA1c >10%. Con la aprobación del Patrocinador, un sujeto que tenga una HbA1c >10 % puede inscribirse en el estudio si, en opinión del investigador principal, la diabetes del sujeto está razonablemente controlada y, por lo demás, es apropiado para este estudio.
13. El sujeto tiene antecedentes personales de cáncer (a menos que esté estable y en remisión durante ≥5 años), nevus atípicos múltiples, síndrome de carcinoma nevoide de células basales o cáncer de piel no melanoma que requiera tratamiento más allá de la escisión local.
14. El sujeto tiene antecedentes familiares cercanos (padres o hermanos) de melanoma.
15. El sujeto tiene hallazgos dermatológicos significativos relacionados con lesiones cutáneas de melanoma o premelanoma, determinados como parte de una evaluación exhaustiva de la piel realizada por un dermatólogo calificado, el investigador principal o una enfermera practicante (ordenada por preferencia) . Cualquier lesión preocupante identificada durante la selección se someterá a una biopsia y se sabrá que los resultados son benignos antes de la inscripción. Si los resultados de la biopsia previa al tratamiento son motivo de preocupación, es posible que sea necesario excluir al sujeto del estudio.
16. El sujeto tiene antecedentes de cirugía reciente clínicamente significativa (dentro de los 60 días previos a la selección).
17. El sujeto tiene una infección o enfermedad viral actual o reciente (en el último mes).

18. En opinión del investigador, el sujeto no es apto para participar en el estudio.

    Criterios de exclusión adicionales solo para sujetos con insuficiencia renal (cohortes A, B y C):

19. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C con evidencia de carga viral en la selección.
20. El sujeto tiene síndrome nefrótico, definido como tira reactiva de orina 4+ para proteínas y albúmina plasmática <3,0 g/dL, y luego confirmado si proteinuria >5 g/día.
21. El sujeto tiene insuficiencia renal debido a lesiones ocupantes de espacio de rápido crecimiento (p. ej., carcinoma de riñón, tuberculosis).
22. El sujeto tiene antecedentes de trasplante renal.
23. El sujeto tiene un valor de hemoglobina inferior a 8,0 g/dL.

24. El sujeto tiene una enfermedad inmunológica clínicamente relevante.

    Criterios de exclusión adicionales solo para sujetos sanos (cohorte D):

25. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección.