Efectos de tregalizumab sobre las respuestas de las vías respiratorias inducidas por alérgenos y la inflamación de las vías respiratorias en pacientes asmáticos (Tregulaire)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Sujeto hombre o mujer de 18 a 65 años (ambos inclusive).
3. Diagnóstico establecido de asma alérgica leve controlada (GINA 2019) y antecedentes de asma bronquial alérgica durante al menos 1 año.
4. IMC de 18,0 a 30,0 (ambos inclusive).
5. No fumador (todas las sustancias).
6. IgE específica a HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ clase 2 en radioalergosorbent test (RAST).
7. BHR (es decir, una disminución en el FEV1 de al menos un 20 %) medido mediante provocación con metacolina.
8. FEV1 ≥ 75% del valor predicho (según talla, peso y sexo).
9. El sujeto debe demostrar un EAR y LAR significativos sin uso de medicación de rescate dentro de las primeras 7 horas después de BAP.
10. Sin anomalías clínicamente relevantes en el ECG de 12 derivaciones en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Asma bronquial grave e inestable.
2. Exacerbación del asma ≤ 4 semanas antes de la selección.
3. Tratamiento con corticoides parenterales y orales 6 semanas antes de la selección y durante el estudio.
4. Tratamiento con corticosteroides inhalados, metilxantinas (p. ej., teofilina), anticolinérgicos (p. ej., bromuro de ipratropio), modificadores de leucotrienos (p. ej., montelukast), bromuro de tiotropio, cromolín o nedocromilo en las 2 semanas previas a la selección y durante el estudio.
5. Tratamiento actual con cualquier inmunosupresor (p. ej., anticuerpos monoclonales, metotrexato, ciclosporina).
6. Inmunoterapia específica (SCIT) contra ácaros en los 3 años anteriores a la selección.
7. Reacción adversa grave al medicamento a un tratamiento biológico previo.
8. Terapia previa con un mAb dirigido a CD4, incluido tregalizumab.
9. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de tregalizumab y/u otros mAbs que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique la participación.
10. Previa inclusión en este estudio.
11. Transaminasas séricas, ALAT y/o ASAT > 2,5 veces el LSN en la selección.
12. Bilirrubina > 34,2 µmol/L en la selección.
13. AP > 2 veces el LSN en la selección.
14. Nitrógeno de urea > 1,5 veces el LSN en la selección.
15. Insuficiencia renal definida por un nivel de creatinina > 133 µmol/L en la selección.
16. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a proteínas de origen humano (p. reacción vacunal, terapia biológica).
17. Presencia o antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores (excepto carcinoma escamoso o de células basales de la piel completamente resecado).
18. Presencia o antecedentes de enfermedad importante clínicamente significativa (p. ej., enfermedad cardíaca/pulmonar grave Clase de la New York Heart Association [NYHA] ≥ 3, enfermedad autoinmune [aparte de la artritis reumatoide], hipertiroidismo o hipotiroidismo agudo no controlado, hipo o hipertensión grave no controlada ).
19. Infección local grave (p. ej., absceso) o sistémica (p. ej., neumonía, septicemia) o infecciones crónicas recurrentes en las 6 semanas anteriores a la visita de selección o durante el período de selección.
20. Cualquier infección que requiera terapia con antibióticos por cualquier vía de administración dentro de las 4 semanas previas a la selección.
21. Vacunación con vacunas vivas, vivas atenuadas y/o muertas en las 12 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio.
22. Diagnóstico positivo de infecciones agudas o crónicas (p. VHC, VHB, VIH) en la selección o antecedentes de infección crónica previa.
23. Infección aguda o clínicamente sintomática por EBV (mononucleosis infecciosa) o CMV.
24. Presencia o antecedentes de tuberculosis latente o activa.
25. Inmunodeficiencia conocida.
26. Presencia o antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluidos linfoma y linfadenopatía.
27. Presencia o antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo.
28. Empleado en el sitio del estudio o cualquier institución involucrada en este estudio (incluido el patrocinador), o cónyuge/pareja o pariente de un investigador.
29. Mujer embarazada o lactante o mujer que esté considerando quedar embarazada durante el estudio o en los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
30. Mujer en edad fértil (a menos que esté quirúrgicamente estéril o posmenopáusica > 52 semanas) que no esté usando dos (2) métodos anticonceptivos independientes eficaces (p. ej., anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, método de doble barrera, parche anticonceptivo o esterilización femenina ) durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio O Hombre no vasectomizado que, durante el estudio o en los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio, no esté usando dos (2) anticonceptivos independientes eficaces métodos (como se especifica arriba) o está planeando una donación de esperma.
31. Donación de sangre dentro de los 30 días anteriores a la selección hasta el final del estudio.
32. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la selección o durante el estudio.
33. Incapacidad o falta de motivación para adherirse a los requisitos del estudio y cumplir con el horario de estudio.
34. Encarcelamiento o colocación en una institución (AMG § 40 (1), oración 4).