Efecto de la suplementación materna con vitamina D3 sobre el estado del hierro durante el embarazo y la primera infancia

El riesgo de niveles bajos de hierro y vitamina D se ha reconocido como un problema de salud pública entre las mujeres embarazadas y los niños pequeños, con altas tasas de deficiencia en los países de ingresos bajos y medianos. Por su implicación en la regulación del eje hepcidina-ferroportina, así como por su potencial para aumentar la expresión del receptor de eritropoyetina, la vitamina D se ha sugerido como modulador de la homeostasis del hierro. Por lo tanto, la suplementación con vitamina D puede representar un facilitador candidato para el tratamiento de la deficiencia de hierro, aunque pocos ensayos de intervención han evaluado directamente el efecto de la suplementación con vitamina D sobre los biomarcadores del estado del hierro.

Para examinar el efecto de la suplementación con vitamina D en el estado del hierro durante el embarazo y la primera infancia, se extraerán datos y muestras de sangre de un ensayo completo doble ciego de rango de dosis de suplementación materna prenatal y posparto de vitamina D. Las mujeres con 17-24 semanas de gestación se asignaron al azar a 1 de 5 grupos de dosis que comprendían una prenatal; régimen posparto de placebo; placebo, 4200;0, 16800;0, 28000;0 o 28000;28000 UI de vitamina D3/semana hasta las 26 semanas posparto. La inscripción (n=1300) se completó en septiembre de 2015 y todos los bebés nacieron en febrero de 2016. El ensayo MDIG se diseñó principalmente para determinar el efecto de la vitamina D materna en la talla del bebé a los 12 meses de edad (con un seguimiento continuo hasta que los bebés alcanzaron los 24 meses de edad; se completó en marzo de 2018).

Análisis de ferritina sérica y biomarcadores de hierro relacionados (hierro sérico, transferrina, receptor de transferrina soluble, hepcidina) y marcadores inflamatorios (p. CRP), se realizará utilizando muestras de sangre almacenadas previamente recolectadas. Se utilizarán modelos de regresión lineal para evaluar el efecto de la suplementación con vitamina D en los biomarcadores de interés entre las mujeres embarazadas y sus bebés a los 6 meses de edad.

Para examinar la posible relación dosis-respuesta entre la dosis de tratamiento prenatal con vitamina D (es decir, en las 4 dosis prenatales de vitamina D asignadas mediante la combinación de los 2 grupos de tratamiento prenatal con dosis altas de vitamina D) y el biomarcador de interés, se ajustarán modelos de regresión lineal usando el grupo de tratamiento prenatal con vitamina D asignado como la variable de exposición categórica y el biomarcador especificado como la variable de resultado (continua). Los datos se informarán como diferencias de medias (o diferencias porcentuales de medias, si procede) e IC del 95 %. También realizaremos una regresión de cada resultado sobre la dosis semanal promedio de vitamina D asignada como variable continua durante el período prenatal, para lo cual los datos se informarán como medias e IC del 95 %.

Para explorar los efectos potenciales de los suplementos de vitamina D prenatal solo versus prenatal más posparto en las concentraciones de Hb entre los bebés a los 6 meses de edad, se realizará un análisis similar de dosis-respuesta en los 5 grupos de tratamiento (es decir, el desglose de los 2 prenatales de dosis alta). grupos de vitamina D), para lo cual realizaremos una regresión del biomarcador (Hb como variable continua) sobre el grupo de tratamiento con vitamina D asignado durante los períodos prenatal y posparto (como variable categórica). Por lo tanto, las diferencias en cada grupo de suplementación se compararán con el grupo de placebo y se expresarán como diferencias medias (o medias geométricas, o diferencias porcentuales medias, si corresponde) e IC del 95 %.

Dada la influencia de la inflamación en las concentraciones de ferritina sérica, los análisis secundarios incluirán marcadores inflamatorios (p. CRP) como covariables para probar el papel de la inflamación en la mediación de la asociación entre la intervención de vitamina D y las concentraciones de ferritina sérica.