Eficacia y seguridad del régimen SOF/VEL de 12 semanas combinado con el uso profiláctico de TAF para pacientes adultos con coinfección VHC/VHB genotipo 1-6 sin tratamiento previo con o sin cirrosis compensada en China (BDTAF)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
2. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
3. Peso corporal≥40 kg
4. ARN del VHC positivo (15 UI/ml) en la selección
5. Genotipo de VHC 1, 2, 3, 4, 5, 6 o indeterminado según lo evaluado en la detección por el laboratorio central

6. Coinfección crónica por VHB/VHC (≥ 6 meses) documentada por antecedentes médicos o biopsia hepática. Para pacientes no cirróticos y para pacientes HBeAg positivos, ADN del VHB <20000 UI/ml. Para pacientes HBeAg negativos, ADN del VHB <2000 UI/ml.

   Para los pacientes con cirrosis, el ADN del VHB era detectable o no detectable. Determinación de cirrosis (aproximadamente el 20% de los sujetos pueden tener cirrosis)

   • Cirrosis por Ultrasonido B/CT/MRI.
   • La cirrosis se define como Fibroscan® con un resultado de ≥ 17,5 kPa
   • La ausencia de cirrosis se define como Fibroscan con un resultado de <10,6 kPa dentro de ≤ 6 meses del Día 1
7. Clasificación como sin tratamiento previo para pacientes con CHC El tratamiento sin tratamiento previo se define como nunca haber estado expuesto a agentes antivirales de acción directa específicos para el VHC aprobados o experimentales o tratamiento previo del VHC con interferón o ribavirina
8. Las personas no deben estar tomando ni necesitando tratamiento con terapia antiviral contra el VHB en el momento de la selección. Para los participantes con experiencia en tratamiento contra el VHB, el tratamiento más reciente debe haberse completado al menos 6 meses antes del Día 1.
9. Pacientes con HBsAg positivo al menos 6 meses sin cirrosis descompensada.
10. Se requieren imágenes del hígado dentro de los 6 meses del día 1 en pacientes cirróticos solo para excluir el carcinoma hepatocelular (CHC)
11. Las mujeres en edad fértil (como se define en el Apéndice 4) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1 antes de la inscripción.
12. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil que participen en relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo como se describe en el Apéndice 4
13. Las hembras lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia antes de que se administre el fármaco del estudio.
14. El sujeto debe gozar de buena salud en general, con la excepción de la infección crónica por VHB/VHC, según lo determine el investigador.
15. El sujeto debe poder cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y poder completar el estudio:

Criterio de exclusión:

1. Cualquier fármaco antiviral directo (AAD) utilizado antes de la selección, incluido el inhibidor de proteínas no estructurales NS3/4A, el inhibidor de NS5A o el inhibidor de la polimerasa NS5B.
2. Pacientes que recibieron terapia antiviral contra la hepatitis B dentro de los 6 meses.
3. Diagnóstico de cáncer de hígado primario o apoyo para la siguiente evidencia: alfafetoproteína (AFP) >100 ng/ml o cirrosis Los estudios por imágenes del hígado revelaron nódulos sospechosos en el hígado
4. Antecedentes de tumores malignos en los 5 años anteriores a la selección, excepto en el caso de cánceres específicos que hayan sido curados mediante resección quirúrgica (p. ej., cáncer de piel de células basales, etc.), o pacientes con sospecha de tener tumores malignos
5. Evidencia actual o previa de descompensación hepática, que incluye pero no se limita a: puntuación de Child-Pugh grado B o C, ascitis o encefalopatía hepática, hemorragia por várices o diuréticos para el tratamiento de la ascitis.

6. Un historial actual o anterior de una condición médica importante o cualquier otro trastorno médico importante que pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el programa de cumplimiento del individuo.

   1. Enfermedad clínicamente significativa (excepto HBV, HCV) o cualquier otra enfermedad importante que pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del sujeto; También se excluyen los sujetos que actualmente se encuentran en evaluación de una enfermedad potencialmente clínicamente significativa (excepto HBV，HCV).
   2. La enfermedad gastrointestinal o la condición después de la cirugía pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio.
   3. Dificultad para recolectar sangre y/o acceso venoso deficiente para la recolección de sangre.
   4. Trasplante de órgano sólido.
   5. Enfermedad pulmonar grave, enfermedad cardíaca grave o porfiria.
   6. Hospitalización psiquiátrica, intento de suicidio y/o período de incapacidad por enfermedad mental en los últimos 5 años. Se incluirán en el estudio sujetos con enfermedades psiquiátricas (sin las condiciones mencionadas anteriormente) que estén bien controladas o que no hayan necesitado medicación durante los últimos 12 meses antes del día 1 de mayo.
   7. Alergias graves a medicamentos (como reacciones alérgicas o hepatotoxicidad).
7. Mujeres embarazadas o lactantes.
8. Infección por VIH o VHD.
9. ECG de detección de anomalías clínicamente significativas

10. Los sujetos tienen los siguientes parámetros de prueba de laboratorio en la selección:

    1. ALT > 10 Límite superior de lo normal (LSN)
    2. AST > 10 ULN
    3. Bilirrubina directa > 1,5 ULN
    4. plaquetas < 50.000/L
    5. HbA1c > 8,5 %
    6. FGe < 30 ml/min/1,73 m2，tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault，eGFR se calculará mediante el método de Cockcroft-Gault: eGFRCG (mL/min) = [(140 - edad (años)) × peso (kg) × ( 0,85 si es mujer)] / (creatinina sérica (mg/dL) × 72), donde el peso es la masa corporal total en kilogramos.
    7. Mujeres con hemoglobina < 11 g/dL; sujetos masculinos con hemoglobina < 12 g/dL
    8. albúmina < 3 g/dL
    9. INR > 1,5 x ULN a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o permanezca estable para la terapia anticoagulante que afecte el INR
11. Enfermedad hepática crónica distinta de los patógenos del VHC (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, colangitis).

12. Hipersensibilidad conocida a SOF/VEL, TAF y RBV (solo para pacientes con cirrosis GT 3).

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