Ladarixina como terapia adyuvante para mejorar la sensibilidad a la insulina y los resultados glucometabólicos en la diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

1. diagnóstico clínico de DT1 autoinmune documentado por autoanticuerpos positivos relacionados con la diabetes de DT1 [la presencia en el momento del diagnóstico de al menos uno o más de: autoanticuerpos contra la insulina (IAA), anti-GAD (GAD65), anti-IA2 (IA2), transportador de zinc 8 (ZnT8) debe documentarse a partir de registros médicos o nuevas mediciones de laboratorio (sin incluir IAA)];
2. edad 21-65 años en el momento del consentimiento;
3. duración de T1D => 5 años;
4. estándar actual de atención de insulina (ISOC), ya sea el uso de una bomba de insulina o un nivel de dosis y frecuencia de dosis estables (es decir, rango de dosis establecido que no fluctúe más allá de 1 SD de la mediana durante un período de los últimos dos meses antes de la inscripción), múltiples inyecciones diarias de insulina (al menos 3 inyecciones por día) durante los últimos dos meses antes de la inscripción, sin planes cambiar la modalidad de administración de insulina durante los 4 meses posteriores a la selección (p. ej., usuario de inyecciones que cambia a una bomba, usuario de bomba que cambia a inyecciones);
5. HbA1c entre 7,5%-10,0%, inclusive, según los resultados de la medición de laboratorio de detección;
6. evidencia de RI basada en una dosis diaria total de insulina >0,8 U/kg/día y/o una tasa estimada de eliminación de glucosa (eGDR) < 9 mg/kg/min 1-3 valor fuertemente indicativo de RI, ajustado por sexo y edad;
7. el sujeto tiene sobrepeso u obesidad con un IMC de entre 25-40 kg/m2, inclusive;
8. capacidad para cumplir con todos los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas y exámenes de seguimiento programados, y estar dispuesto a ser contactado por el personal del ensayo clínico;
9. provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica estándar.

Criterio de exclusión:

1. pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o a cualquier excipiente de los medicamentos en investigación (p. lactosa y croscarmelosa), así como los pacientes con deficiencia congénita de lactasa, galactosemia o intolerancia a la glucosa-galactosa deberán ser excluidos;
2. uso de medicamentos distintos a la insulina para el control complementario de la glucosa en sangre (p. ej., agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureas, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inhibidores de DPP-IV, inhibidores de SGLT-2 o amilina);
3. uso de medicamentos para la reducción de peso (como: Belviq (lorcaserin), Qsymia (fentermina + topiramato), Orlistat (xenical));
4. uso de un medicamento como estimulantes, antidepresivos y/o agentes psicotrópicos que podrían afectar el aumento de peso o el control glucémico de la DT1;
5. el sujeto está en tratamiento con fármacos metabolizados por CYP2C9 con un índice terapéutico estrecho [es decir, fenitoína, warfarina y dosis altas de amitriptilina (>50 mg/día)];
6. cualquier medicamento que se sepa que influye en la tolerancia a la glucosa (p. bloqueadores beta, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, interferones, medicamentos antipalúdicos de quinidina, litio, niacina, etc.);
7. evidencia de QTcF cardíaco > 470 mseg y/o cualquier antecedente de enfermedad/anormalidad cardiovascular significativa;
8. cualquier condición, incluido el enfoque dietético inestable y los patrones de comportamiento alimentario desordenado, que a juicio del investigador afectará negativamente la seguridad del paciente o la finalización del protocolo o confundirá el resultado del estudio;
9. embarazo (mujeres) basado en prueba de suero (hCG beta cuantitativa) en la selección; falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas hasta 2 meses después del alta del ensayo (mujeres y hombres); las medidas anticonceptivas efectivas incluyen un control de la natalidad hormonal (p. píldoras orales, inyecciones a largo plazo, anillo vaginal, parche); el dispositivo intrauterino (DIU); un método de doble barrera (p. preservativo o diafragma más espuma espermicida).
10. diagnóstico clínico de enfermedad celíaca que está en mal control según lo definido por la transglutaminasa tisular más reciente (tTG) que está en el rango anormal;
11. antecedentes de ≥1 eventos de cetoacidosis diabética (CAD) en los últimos 6 meses;
12. antecedentes de ≥1 eventos hipoglucémicos graves (deterioro cognitivo que requirió asistencia para su tratamiento) en los últimos 6 meses;
13. hipoalbuminemia definida como albúmina sérica < 3 g/dL;
14. disfunción hepática definida por aumento de ALT/AST > 3 veces el límite superior normal (LSN) y aumento de la bilirrubina total > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
15. Insuficiencia renal de moderada a grave calculada por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 determinado usando la ecuación de creatinina de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKDEPI);
16. poca accesibilidad a las venas para la extracción de sangre;
17. la administración anterior (dentro de 1 mes antes de la aleatorización) o actual de cualquier medicamento inmunosupresor (incluidos los esteroides orales, inhalados o inyectados sistémicamente) y el uso de cualquier agente en investigación, incluidos los agentes que afectan la respuesta inmunitaria o el sistema de citoquinas;
18. condición que interfiere con la capacidad de determinar con precisión la HbA1c glucosilada. Los ejemplos incluyen: variantes genéticas (p. rasgo HbS, rasgo HbC), hemoglobina fetal elevada (HbF) y derivados modificados químicamente de la hemoglobina (p. Hb carbamilada en pacientes con insuficiencia renal); Cualquier condición que acorte la supervivencia de los eritrocitos o disminuya la edad media de los eritrocitos (p. ej., recuperación de una pérdida aguda de sangre, anemia hemolítica); anemia por deficiencia de hierro, terapia de reemplazo de hierro;
19. infección sistémica significativa durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (p. ej., infección que requiere hospitalización, cirugía mayor o administración i.v. antibióticos para resolver; otras infecciones, por ejemplo, bronquitis, sinusitis, celulitis localizada, candidiasis o infecciones del tracto urinario, deben ser evaluadas caso por caso por el investigador para determinar si son lo suficientemente graves como para justificar la exclusión).