Un ensayo controlado aleatorizado para investigar el papel de la solución de bicarbonato de sodio inhalable adyuvante al 8,4 % en el tratamiento de la COVID-19

La enfermedad del coronavirus 19 (COVID-19) es una enfermedad de rápida propagación que afecta a casi todas las partes del mundo. Aunque se están realizando numerosos intentos para prevenir y tratar la enfermedad, no existe un consenso sobre el tratamiento estándar de oro. En el estudio reciente (El-Badrawy et al., 2021), nuestro grupo publicó un estudio controlado que investiga el papel del bicarbonato de sodio inhalable (SB) como tratamiento adyuvante de la neumonía por COVID-19 no grave identificada por TC. El estudio concluyó que la inhalación de bicarbonato de sodio al 8,4% con su instilación nasal podría ser una posible terapia adyuvante para pacientes con neumonía no grave por COVID-19. Sin embargo, nuestro estudio previo adolece de algunas limitaciones al no ser aleatorizado, con un tamaño de muestra pequeño y una corta duración del seguimiento. Además, el estudio incluyó solo casos moderados de COVID-19 y excluyó casos leves y graves.

El presente protocolo está diseñado para evitar las limitaciones de nuestro estudio anterior en un intento de obtener una respuesta clara sobre el papel de SB inhalable como tratamiento adyuvante de COVID-19.

La aparición de nuevos mutantes del Corona virus es un nuevo problema al que se pueden enfrentar las nuevas vacunas anti COVID sintetizadas. El uso de SB en el tratamiento de COVID-19 puede vencer al Corona virus cualquiera que sea su variante mutante.

Nuestra hipótesis es que SB puede neutralizar el efecto del ácido siálico a través del cambio de pH y el cambio del cambio negativo, por lo tanto, previene la unión, fusión y transporte del virus a la célula huésped.

Teoría:

La inhalación de SB puede afectar el COVID-19 en el tracto respiratorio a través del siguiente mecanismo (Singh et al., 2020):

1. Alcalinización de lisosomas celulares; un mecanismo similar al de CQ y HCQ según lo informado por Singh et al 2020 que inhibe la entrada, el transporte y los eventos posteriores a la entrada viral.

2. Reacción con ácido siálico en las células epiteliales respiratorias mediante la amortiguación de la carga negativa o el cambio del pH del ácido siálico que evita la entrada de virus en las células epiteliales respiratorias y/o la reinfección de los virus liberados de las células infectadas.

   Objetivo del estudio:

   El objetivo del estudio es investigar el papel de SB 8,4% como terapia adyuvante en el tratamiento de pacientes con COVID-19 positivos a RT-PCR (leve, moderado y grave).

   Pacientes y Métodos Duración del estudio: En el período comprendido entre septiembre de 2021 y marzo de 2022 Lugar del estudio: Departamento de aislamiento (para casos hospitalizados) y clínica de vigilancia de COVID-19 (para casos leves tratados en el hogar), hospitales universitarios de Mansoura.

   Pacientes

   Criterios de inclusión:

   En el período comprendido entre septiembre de 2021 y marzo de 2022, todos los pacientes consecutivos con sospecha de COVID-19 que se presenten en la zona de evaluación respiratoria y consulta externa de nuestra universidad serán sometidos a la prueba de RT-PCR para COVID. Los pacientes que demuestren ser positivos en RT-PCR se incluirán en el presente estudio. El estudio incluirá todos los grados de las enfermedades.

   Criterio de exclusión:

   Niños menores de 18 años, mujeres embarazadas, aquellos que rechazarán la inscripción o interrumpirán el seguimiento.

   Diseño del estudio:

   Este es un ensayo controlado aleatorizado (ECA) prospectivo que incluye dos brazos: un grupo de control que recibe el tratamiento estándar según el protocolo de rutina del Ministerio de Salud de Egipto (Masoud et al., 2020) según el grado de la enfermedad, y un grupo de estudio recibiendo el tratamiento estándar además de la SB inhalable adyuvante.

   Método de aleatorización: Los pacientes elegibles serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir el tratamiento estándar además del SB inhalable adyuvante o el tratamiento estándar solo.

   El estudio es de etiqueta abierta. Métodos

   Evaluación de referencia:

   Ambos grupos fueron sometidos a lo siguiente; anamnesis completa, examen clínico, hemograma completo, proteína C reactiva, dímero D, pruebas de función hepática y función renal. Valoración radiológica con TAC de tórax.

   Las investigaciones clínicas, de laboratorio y radiológicas se realizaron en el momento del diagnóstico antes del inicio del tratamiento, después de una semana, un mes, dos meses y tres meses.

   La evaluación clínica de la enfermedad se definió de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS, 2021 (tabla 1) Tabla 1: Definiciones de gravedad de la OMS (Organización Mundial de la Salud, 2021) Crítico COVID-19 Definido por los criterios para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), sepsis, shock séptico u otras condiciones que normalmente requerirían la provisión de terapias de soporte vital como ventilación mecánica (invasiva o no invasiva) o terapia vasopresora

   COVID-19 grave:

   Definido por cualquiera de:

   Saturación de oxígeno < 90% en aire ambiente. Frecuencia respiratoria > 30 respiraciones/min en adultos. Signos de dificultad respiratoria grave (uso de músculos accesorios, incapacidad para completar oraciones completas, cianosis central o presencia de cualquier otro signo general de peligro).

   Enfermedad moderada Adolescente con signos clínicos de neumonía (fiebre, tos, disnea, respiración acelerada) pero sin signos de neumonía grave, incluida SpO2 ≥ 90 % en aire ambiente Enfermedad leve Pacientes sintomáticos (fiebre, tos, fatiga, anorexia, mialgias, diarrea, náuseas, vómitos, anosmia o ageusia) PCR +ve para COVID-19 sin evidencia de neumonía viral o hipoxia.

   Investigaciones de referencia:

   Se realizarán los siguientes estudios de laboratorio para todos los pacientes (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • un conteo sanguíneo completo (CBC),
   • PCR.
   • creatinina sérica y pruebas de función hepática
   • dímero D.

   Valoración radiológica por TC:

   • Las imágenes de TC de cada paciente se evaluarán en busca de las siguientes anomalías: opacidad en vidrio deslustrado (GGO), consolidación, nódulos, número de lóbulos pulmonares afectados, engrosamiento del tabique interlobulillar y derrame pleural. En los casos de GGO y consolidación, la gravedad de la afección pulmonar se evalúa según Bernheim et al. (2020), con cada uno de los cinco lóbulos pulmonares evaluados y puntuados según el grado de afectación y clasificados como: puntuación 0, sin afectación (0 % afectado); 1, mínimo (1-25%); 2, leve (26-50%); 3, moderado (51-75%); y 4, grave (76-100%). Se obtiene una puntuación de gravedad total sumando las puntuaciones de los cinco lóbulos, con un rango entre 0 y 20. Una puntuación de 1 a 5 se califica como "mínima", de 6 a 10 como "leve", de 11 a 15 como "moderada" y de 16 a 20 como "grave".

   Tratamiento estándar:

   * Para casos leves: Si el paciente es anciano > 60 años, tiene diabetes o hipertensión no controlada, malignidad activa, obesidad con IMC > 40 o más de 3 síntomas, el tratamiento recomendado es ivermectina 6 mg diarios o Favipiravir 1600 mg dos veces al día. primer día luego 600 mg dos veces al día durante 5 días

   • Para casos moderados… Antivirales Inmunomoduladores Anticoagulación Favipiravir 1600 mg dos veces al día el primer día luego 600 mg dos veces al día durante 5 días Esteroides (dexametasona 6 mg o su equivalente oral) si el paciente tiene disnea severa o tomografía computarizada que muestra un rápido deterioro o saturación < 93 % Anticoagulante profiláctico si el dímero D está entre 500-1000 y anticoagulación terapéutica si el dímero D > 1000 Remdesivir para población de alto riesgo con saturación < 92 % (dosis de carga de 200 mg el día 1, seguida de 100 mg diarios durante 5 días
   • Para casos severos y críticos…. Antivirales Inmunomoduladores Anticoagulación Remdesivir (dosis de carga de 200 mg el día 1, seguida de 100 mg diarios durante 5 días Esteroide (dexametasona 6 mg o metilprednisolona 1 a 2 mg/kg/24 horas) Tocilizumab 4-8 mg/ Kg/día para 2 dosis con 12 a 24 horas de diferencia después del fracaso de la terapia con esteroides para mejorar el caso durante 24 horas Anticoagulante profiláctico si el dímero D está entre 500-1000 y anticoagulación terapéutica si el dímero D > 1000 o si hay hipoxemia grave

   Tratamiento adyuvante de SB:

   Inhalación de SB 8,4% a través de un nebulizador jet (5 ml cada 4 h) a partir de las 7:00 a las 23:00 horas todos los días durante 30 días junto con la instilación de gotas de SB 8,4% 4 veces al día (tres gotas para cada fosa nasal) se ofrecieron a todos los pacientes del grupo de estudio (El-Badrawy et al., 2019).

   Lugar de Tratamiento:

   Casos leves: aislamiento domiciliario Los casos moderados sin factores de riesgo serán tratados en el hogar según el protocolo del Ministerio de Salud de Egipto (Masoud et al., 2020), mientras que los casos moderados con factores de riesgo (edad avanzada > 60 años, diabetes no controlada o hipertensión, malignidad activa, obesidad con IMC > 40 o saturación < 92%), los casos graves y críticos serán tratados en el departamento de Aislamiento de los hospitales de la Universidad de Mansoura.

   Los casos graves serán tratados en el departamento de Aislamiento de los hospitales de la Universidad de Mansoura.

   Las medidas de resultado incluirán lo siguiente:

   I. Resultados clínicos:

   • El tiempo de recuperación definido como el primer día, durante los 28 días posteriores a la inscripción, en el que un paciente cumplió con los criterios de categoría 1, 2 o 3 en la escala ordinal de ocho categorías de Beigel et al., (2020):

     • Escala 1, no hospitalizado y sin limitación de actividades;
     • Escala 2, no hospitalizado, con limitación de actividades, requerimiento de oxígeno domiciliario, o ambos;
     • Escala 3, hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario y que ya no requiere atención médica continua (se usa si la hospitalización se prolongó por control de infecciones u otras razones no médicas);
     • Escala 4, hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario pero requiere atención médica continua (relacionada con Covid-19 u otras condiciones médicas);
     • Escala 5, hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario;
     • Escala 6, hospitalizado, que requiere ventilación no invasiva o uso de dispositivos de oxígeno de alto flujo;
     • Escala 7, hospitalizados, recibiendo ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); y
     • Escala 8, muerte.
   • Estado clínico a los días 7, 14 y 30.
   • Número de días con oxígeno suplementario.
   • Número de días con ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo.
   • Número de días con ventilación invasiva.
   • La incidencia del nuevo uso de oxígeno, de ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo y de ventilación invasiva.
   • Número de días de hospitalización.
   • Mortalidad.

   II. Medidas de resultado radiológicas y de laboratorio:

   • Para todos los pacientes, un conteo sanguíneo completo (CBC), PCR y dímero D al inicio, día 7, día 30.

   • Evaluación radiológica mediante TC de tórax al inicio del estudio, una semana y un mes después.

   Riesgo de transmisión de la infección por COVID-19 a los trabajadores de la salud a través de nebulizadores como método de generación de aerosoles:

   El Instituto Nacional Británico para la Excelencia en Salud y Atención (NICE, por sus siglas en inglés) informa que los pacientes con sospecha o confirmación de COVID-19 pueden continuar usando su nebulizador porque los aerosoles que producen se generan a partir del líquido dentro de la cámara del nebulizador que no transporta virus derivados del paciente. partículas De hecho, si una partícula del aerosol entra en contacto con una membrana mucosa contaminada, deja de estar en el aire y, por lo tanto, no se aerosolizará. En cualquier caso, los trabajadores de la salud deben usar una higiene de manos adecuada (lavarse las manos y ponerse guantes limpios) cuando ayuden a los pacientes a quitarse los nebulizadores y las máscaras de oxígeno (British Thoracic Society, 2020).

   Consejos prácticos (Cazzola et al., 2021):

   1. Pre-nebulización

      • Lavándose las manos

      • Asegúrese de que el dispositivo esté limpio

      • Garantizar una protección adecuada para los trabajadores de la salud y los anfitriones transeúntes

   2. Durante la nebulización • Sala separada o sala de presión negativa (hospital/clínica); cuando sea posible, fuera de la casa en un porche o patio o en un garaje y, en cualquier caso, cerca de ventanas abiertas o en áreas de mayor circulación de aire (hogar) • Se prefiere la boquilla a la mascarilla

   3. Post-nebulización

      • Limpieza y desinfección del nebulizador
      • Limpieza de la superficie y zonas de nebulización