Un estudio de STRO-002, un conjugado de fármaco con anticuerpo alfa antirreceptor de folato, en combinación con bevacizumab en el cáncer de ovario epitelial

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. ECOG 0-1
3. Esperanza de vida > 3 meses
4. Cáncer epitelial de ovario (EOC) seroso de alto grado, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario con documentación de informe patológico del tipo de tumor.
5. Al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1.

6. Tejido tumoral para pruebas de expresión de FolRα antes de la inscripción.

   1. Para aumento de dosis: el tejido puede ser de tejido tumoral de archivo o de una biopsia realizada durante la selección.
   2. Para la parte de expansión de la dosis del estudio, se requiere tejido del tejido tumoral de archivo y una biopsia realizada durante la selección.

7. Función adecuada de la médula ósea definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL
   2. Hemoglobina ≥ 9g/dL
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^3/μL

8. Función hepática adecuada definida como:

   1. ALT y AST < 2,5 x LSN
   2. ALP < 2,5 x LSN
   3. Bilirrubina < 1,5 x LSN

9. Función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 40 ml/min.

   Los sujetos que se inscriban en el aumento de dosis también deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

10. Recaída y/o EP en el último régimen de tratamiento y uno de los siguientes:

    1. Platino primario refractario y no recibió más de 1 régimen previo
    2. Resistencia primaria al platino y no recibió más de 4 regímenes previos

    3. Sensible al platino y todo lo siguiente:

       • recibido al menos 2 terapias basadas en platino o recibió 1 terapia basada en platino y 1 no basada en platino (si no puede recibir un segundo régimen de platino debido a la toxicidad) o recibió al menos 1 terapia basada en platino (si el régimen contenía un inhibidor de PARP administrado como tratamiento de mantenimiento)
       • no recibió más de 1 régimen adicional después de volverse resistente al platino
       • recibido no más de 4 regímenes anteriores

    Los sujetos que se inscriban en la Parte 2, Expansión de dosis, también deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

11. Recaída y/o EP en el último régimen de tratamiento y uno de los siguientes:

    1. Resistente al platino y no recibió más de 4 regímenes anteriores

    2. Sensible al platino y

       • recibido al menos 2 terapias basadas en platino o recibió 1 terapia basada en platino y 1 no basada en platino (si no puede recibir un segundo régimen de platino debido a la toxicidad) o recibió al menos 1 terapia basada en platino (si el régimen contenía un inhibidor de PARP administrado como tratamiento de mantenimiento)
       • no recibió más de 1 régimen adicional después de volverse resistente al platino
       • recibido no más de 4 regímenes anteriores

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de ovario de bajo grado (Grado 1).
2. Carcinomas de ovario de células claras, mucinosos, endometrioides, sarcomatosos y de histología mixta, leiomiosarcoma endometrial y sarcomas del estroma endometrial.
3. Tratamiento previo con un ADC con ojiva inhibidora de tubulina.
4. Tratamiento previo con otros agentes dirigidos a FolRα a menos que lo apruebe un supervisor médico o una persona designada por Sutro.
5. Los sujetos que son refractarios al platino primario durante el tratamiento de primera línea están excluidos de la Cohorte de Expansión (Permitido en Aumento de Dosis si no hay más de 1 régimen previo).
6. Más de 4 líneas previas de tratamiento (> 1 previa si el platino primario es refractario).
7. Cualquier toxicidad previa que haya requerido la suspensión permanente de bevacizumab u otra contraindicación para recibir bevacizumab según las pautas institucionales.
8. Trasplante previo de órgano sólido.
9. Signos/síntomas actuales de obstrucción intestinal y/o signos/síntomas de obstrucción intestinal dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. Toxicidad de grado ≥2 por terapia anticancerígena previa, con la excepción de alopecia de grado 2 o neuropatía de grado 2.
11. Hipertensión no controlada
12. Neuropatía sensorial o motora Grado > 1 en la selección previa al inicio del tratamiento del estudio.
13. Neoplasia maligna concurrente o reciente potencialmente fatal. Los sujetos con malignidad pasada o actual deben discutirse con el patrocinador para determinar la elegibilidad.
14. Infección activa crónica o en curso que requiere tratamiento sistémico.
15. Terapia inmunosupresora en curso, incluidos los corticosteroides sistémicos. Nota: Se permite el reemplazo fisiológico y el uso de corticoides tópicos o inhalados. La dexametasona se puede usar para tratar las náuseas inducidas por la quimioterapia según las pautas institucionales.
16. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
17. Antecedentes o signos clínicos de afectación meníngea o activa del sistema nervioso central.
18. EPOC grave conocida o asma
19. Neumonitis activa dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
20. Antecedentes de accidente cerebrovascular o antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa (es decir, ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
21. Antecedentes de embolia pulmonar o cualquier evento tromboembólico de grado 3 dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
22. Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana.

23. Hepatitis B o hepatitis C activa y serología positiva (salvo que sea por vacunación o inmunización pasiva por terapia con inmunoglobulinas) con las siguientes excepciones:

    1. El sujeto ha tenido el VHC pero recibió tratamiento antiviral y no muestra ADN viral del VHC detectable durante los 6 meses anteriores a la selección.
    2. El sujeto ha tenido el VHB pero es negativo para el antígeno de superficie del VHB (HBsAg) y el ADN viral en la selección
    3. El sujeto ha tenido VHB pero recibió tratamiento antiviral y tiene ADN viral indetectable durante 6 meses antes de la selección
24. Participación simultánea en otro ensayo de tratamiento terapéutico
25. Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica
26. Mujeres que están embarazadas o amamantando, y todas las mujeres en edad fértil que no desean usar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante el tratamiento y durante 16 semanas después de la última dosis de STRO-002/bevacizumab y 6 meses después de la última dosis de bevacizumab.