UB-312 en pacientes con sinucleinopatías

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado por escrito está firmado y fechado por el participante.
2. Hombre o mujer de 40 a 75 años, inclusive, en la selección.
3. Los participantes deben tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive en el momento de la selección, y con un peso mínimo de 50 kg.
4. Se espera que pueda someterse a todos los procedimientos del estudio.
5. Las mujeres no deben estar en edad fértil (posmenopáusicas durante al menos 12 meses antes de la selección o estériles quirúrgicamente) o, si están en edad fértil, deben usar medidas anticonceptivas médicamente aceptables durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del estudio. tratamiento.
6. Los participantes masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio y al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período. Las parejas femeninas deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, y estas medidas anticonceptivas deben usarse durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
7. Un diagnóstico de PD o MSA, confirmado por el PI, según los criterios actuales de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (Postuma 2015, Wenning 2022).
8. Tratamiento estable de medicamentos antiparkinsonianos permitidos desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio o 60 días para los inhibidores de la MAO-B y se espera que permanezca estable durante todo el estudio a menos que se requiera un ajuste o inicio según el criterio del investigador; a excepción de los medicamentos de rescate de acción corta, que están permitidos (consulte la Sección 7.1 para ver la lista de medicamentos permitidos).
9. Los participantes elegibles deben estar completamente vacunados contra COVID-19 de acuerdo con las pautas locales. Los participantes también deben haber recibido una vacuna de refuerzo contra el COVID-19, y el intervalo entre la vacunación de refuerzo y la recolección de muestras para marcadores inflamatorios en la selección debe ser de al menos siete días.
10. Sujetos con una puntuación MOCA > 21 en la selección y durante la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Anomalías clínicamente significativas, según lo juzgado por el investigador, en los resultados de las pruebas (incluidos los paneles hepático y renal, hemograma completo, panel químico, un nivel de péptido citrulinado anticíclico (anti-CCP) por encima del límite superior normal (ULN) en Detección, anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, excepto que el investigador los considere clínicamente irrelevantes, análisis de orina, ECG e imágenes) o signos vitales. En el caso de resultados inciertos o cuestionables, las pruebas realizadas durante la selección pueden repetirse antes de la aleatorización para confirmar la elegibilidad o considerarse clínicamente irrelevantes.
2. Antecedentes de afecciones médicas, neurológicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador, puedan comprometer la seguridad del participante o el valor científico del estudio, presentando un riesgo inaceptable para el participante o interfiriendo con la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio o Cumplir con las restricciones de estudio.
3. Antecedentes de trastorno por uso de sustancias en los últimos 2 años antes de la selección (criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales-5 [DSM-V]).
4. Infección aguda o crónica con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) en la selección o cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la infección por VIH-1, VIH-2 o citotóxica tratamiento en los 5 años anteriores.
5. Antecedentes o evidencia de un trastorno autoinmune (p. síndrome de Sjogren, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, etc.), que a juicio del investigador pueden comprometer la seguridad del paciente o el valor científico del estudio, presentando un riesgo inaceptable para el participante.
6. Historia de la anergia.
7. Cualquier reacción alérgica significativa confirmada (urticaria o anafilaxia) contra cualquier medicamento o vacuna, o alergias a múltiples medicamentos (la fiebre del heno no activa es aceptable).
8. Antecedentes de cáncer (excepto carcinomas de células basales y de células escamosas in situ de la piel que hayan sido extirpados y resueltos) que no haya estado en remisión durante al menos 5 años antes de la selección.
9. Contraindicaciones para la resonancia magnética, incluidas, entre otras, la presencia de dispositivos o implantes metálicos (p. ej., marcapasos, válvulas vasculares o cardíacas, stents, clips), metal depositado en el cuerpo (p. ej., balas o proyectiles), o granos de metal en los ojos.
10. Recepción de un producto o dispositivo en investigación, o participación en un estudio de investigación de medicamentos dentro de los 90 días anteriores a la línea de base en V1.
11. Participó/participó en cualquier ensayo clínico con anticuerpos monoclonales o vacunas dirigidas a aSyn.
12. Se sometió a procedimientos/estudios relacionados con cirugía intracraneal, implantación de un dispositivo en el cerebro o estudio de células madre.
13. Embarazo, confirmado por una prueba de embarazo positiva.
14. Participantes que actualmente están amamantando o tienen la intención de amamantar durante el estudio. Las participantes no deben estar dispuestas a quedar embarazadas y amamantar hasta 24 semanas después de la última inyección.
15. Uso de cualquier medicamento prohibido dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la Selección hasta el final del estudio; también excluyó la administración de inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los 6 meses previos a la selección (incluida prednisona o equivalente, mayor o igual a 0,5 mg/kg/día; excepto esteroides intranasales, inhalados y tópicos). están permitidos).
16. Se prohibirá la inmunización o vacunación dentro de las 2 semanas anteriores a la Selección. Las vacunas regulares programadas para enfermedades preventivas (por ejemplo, gripe, COVID-19) requeridas según las pautas locales después de la selección hasta la semana 16 deben discutirse con el investigador y aprobarse caso por caso. Se permiten las vacunas después de la semana 16 hasta el final del estudio si no se realizan dentro de las 2 semanas (p. ej., 2 semanas antes y 2 semanas después) de cada administración IP posterior al inicio.
17. Cualquier contraindicación para someterse a una punción lumbar (p. ej., variaciones anatómicas o infección local de la piel), a juicio del investigador.
18. Pérdida o donación de sangre superior a 500 mL dentro de los tres meses anteriores a la Selección o intención de donar sangre o hemoderivados para transfusión durante el estudio y 13 meses después de su última dosis.
19. Recibió tratamiento con sangre y/o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la Selección.
20. Resultado positivo de la prueba de infección por SARS-CoV-2 (si la prueba se realizó de acuerdo con las pautas locales) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
21. Otras causas conocidas o sospechadas de parkinsonismo que no sean la EP idiopática o la AMS, incluidas, entre otras, la parálisis supranuclear progresiva de la mirada, el parkinsonismo inducido por fármacos o toxinas, el temblor esencial, la distonía primaria o el parkinsonismo vascular.