Terapia física asistida con psilocibina para el dolor lumbar crónico

Criterios de inclusión:

• 1. Capacidad para dar el consentimiento informado en inglés.
• 2. Entrega del formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• 3. Declaración de voluntad para cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• 4. Participantes masculinos y femeninos de 18 a 65 años de edad.
• 5. Dolor lumbar crónico (CLBP), definido uniformemente como dolor lumbar no oncológico de alto impacto o molesto que dura ≥ tres meses, que ocurre la mayoría de los días y limita las actividades de la vida o el trabajo.
• 6. Al menos discapacidad moderada relacionada con el dolor, medida por una puntuación total en el ODI ≥ 15.

• 7. Para mujeres con potencial de procreación, debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en el cribado e inmediatamente antes de la administración de la dosis.

  • Prueba de embarazo en orina negativa en el cribado e inmediatamente antes de la administración de la dosis.
  • Uso de un método anticonceptivo altamente eficaz (por ejemplo, DIU, método de barrera) durante ≥ 1 mes antes del cribado.
• 8. Se requiere que los participantes se comprometan a emplear métodos anticonceptivos duales durante todo el estudio y a abstenerse de donar esperma u óvulos durante el período de estudio y durante 28 días después de la dosis final del fármaco para los óvulos, y durante 90 días después de la dosis final del fármaco para el esperma. Los métodos anticonceptivos duales comprenden el uso de un anticonceptivo de barrera, como condones, junto con otro método eficaz capaz de prevenir el embarazo, como anticonceptivos orales o parenterales, dispositivos intrauterinos, espermicidas y similares.
• 9. Presión arterial en reposo ≤ 140/90 mmHg (promedio de tres cribados) y frecuencia cardíaca en reposo de 60-100 lpm.
• 10. EKG de cribado normal: QTcF < 450 ms; sin arritmias, isquemia o bloqueo de rama clínicamente significativos.
• 11. Función hepática y renal dentro de límites aceptables: AST/ALT ≤ 2× LSN; bilirrubina ≤ 1,5× LSN; TFGe ≥ 50 mL/min/1,73 m².
• 12. Capacidad para ingerir de forma segura cápsulas orales para la visita de dosificación.
• 13. Plan de transporte seguro después de la sesión de dosificación (por ejemplo, conductor designado).
• 14. Autorización médica firmada que permita al equipo del estudio comunicarse con proveedores externos para el historial de medicación/terapia o el manejo de crisis.
• 15. Designación de un contacto de emergencia adulto (familiar, cónyuge, amigo cercano) dispuesto a monitorear cambios de humor/comportamiento después de la dosis y proporcionar transporte si es necesario.
• 16. Acuerdo para asistir a sesiones de preparación e integración, visitas de seguimiento y responder a contactos telefónicos/por correo electrónico.

Criterios de exclusión:

• 1. Trastorno por consumo de alucinógenos o trastorno perceptivo persistente por alucinógenos.
• 2. Antecedentes personales o familiares de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor con características psicóticas; cualquier antecedente de psicosis inducida por sustancias o síntomas psicóticos actuales en el Cribado según la Escala Breve de Valoración Psiquiátrica.
• 3. Ideación o comportamiento suicida activo en los últimos 3 meses, según lo indicado en la C-SSRS.
• 4. Uso en la vida de psicodélicos clásicos (agonistas del 5-HT2A) dentro de los 12 meses anteriores, o falta de voluntad para abstenerse de su uso hasta 4 semanas después de la dosis.
• 5. Depresión moderada o grave actual, indicada por una puntuación ≥ 3 en la subescala de depresión (ítems 1 y 2) del Cuestionario de Salud del Paciente-4 (PHQ-4).
• 6. Puntuación total en el ODI ≥ 35, lo que indica que un individuo está "completamente discapacitado".
• 7. Cumplir con los criterios del DSM-5 para trastornos por consumo de alcohol o sustancias (distintos del trastorno por consumo de tabaco) en el último año; uso de productos que contienen THC > 2×/semana en los últimos 30 días o falta de voluntad para abstenerse durante al menos 1 semana antes de la dosis hasta 4 semanas después de la dosis. La abstinencia se confirmará mediante una prueba de orina en el punto de atención para 11-nor-9-carboxi-THC con un punto de corte ≤ 50 ng/mL.
• 8. Trastornos médicos clínicamente significativos (por ejemplo, insuficiencia hepática de moderada a grave [Child-Pugh B/C], AST/ALT > 2× LSN, bilirrubina > 1,5× LSN, TFGe < 50 mL/min/1,73 m², diabetes, enfermedad tiroidea no controlada).
• 9. Afecciones neurológicas que alteren la respuesta nociceptiva (por ejemplo, accidente cerebrovascular, neuropatía) o antecedentes de convulsión/lesión en la cabeza con > 30 minutos de pérdida del conocimiento.
• 10. Contraindicaciones para las pruebas nociceptivas (por ejemplo, hipertensión no tratada > 140/90 mmHg).
• 11. Uso actual de medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS, IRSN, ATC).
• 12. Uso actual regular de medicamentos que afectan el dolor (por ejemplo, opioides, gabapentinoides, ciclobenzaprina).
• 13. Uso actual regular de inhibidores de UGT1A9, UGT1A10, MAO y aldehído o alcohol deshidrogenasa.
• 14. Trastornos neurocognitivos mayores (por ejemplo, demencia) o cualquier déficit cognitivo que afecte el consentimiento/participación.
• 15. Hallazgos anormales en el EKG (por ejemplo, isquemia, patrones de infarto, bloqueo de rama, fibrilación auricular, QTcF ≥ 450 ms).
• 16. Prolongación del QTcF en reposo u otros factores de riesgo de torsades de pointes (alteraciones electrolíticas no controladas, antecedentes familiares de muerte súbita, medicamentos torsadogénicos).
• 17. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, comprometa la seguridad o la capacidad para completar el estudio.
• 18. Enfermedad cardiovascular conocida o sospechada, que incluye pero no se limita a fibrilación auricular, enfermedad de las arterias coronarias, antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad cardíaca estructural, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada.