Estudio Clínico de la Preparación Intestinal con PEG en Pacientes de Apendicectomía

La microbiota intestinal humana constituye una de las comunidades microbianas más densas de la Tierra, que abarca un ensamblaje altamente diverso de microorganismos que realizan funciones metabólicas, inmunitarias y protectoras cruciales para la salud humana. La microbiota gastrointestinal está influenciada por una variedad de factores, incluidos la genética, el estado fisiológico del huésped (como la edad, la enfermedad y el estrés) y las condiciones ambientales como el entorno de vida y el uso de medicamentos. Entre estos numerosos factores perturbadores, las intervenciones iatrogénicas, particularmente el procedimiento de limpieza intestinal esencial antes de la colonoscopia, ejercen un impacto particularmente significativo en el microecosistema intestinal.

La preparación actual para la colonoscopia implica la administración de grandes volúmenes de polietilenglicol (PEG2000-4000) como laxante y lubricante. Los estudios existentes indican que el uso de PEG puede reducir marcadamente la riqueza y diversidad microbiana. Específicamente, la ingesta de PEG puede conducir a una proliferación aberrante de especies de *Akkermansia*, una reducción en Firmicutes, y un aumento en la carga y expresión de genes de virulencia de patógenos como *Citrobacter*. Metabólicamente, el uso de PEG puede resultar en una disminución de la deshidroxilación de ácidos biliares primarios y una alteración del metabolismo del colesterol, contribuyendo finalmente a diarrea, pérdida de peso, alteración del metabolismo de lípidos y energía, e inflamación intestinal. Por lo tanto, el uso extensivo de PEG puede causar daños a largo plazo e irreversibles a la microbiota intestinal, planteando riesgos sustanciales para la salud.

El apéndice, ubicado en la base del ciego, es una estructura tubular alargada que sobresale de la pared posterior del ciego. Como componente integral del sistema inmunitario de la mucosa intestinal, su luz alberga estructuras ricas en biopelículas que proporcionan un "santuario ecológico" para las bacterias comensales, protegiéndolas del efecto de lavado de los contenidos intestinales. La investigación emergente indica que, bajo condiciones fisiológicas, el apéndice recibe y protege continuamente microbiota específica del colon proximal, particularmente miembros adherentes de los filos Firmicutes y Bacteroidetes. Cuando ocurre disbiosis microbiana en el huésped debido a factores como infección, exposición a antibióticos o limpieza intestinal, el apéndice puede servir como reservorio microbiano, acelerando el proceso de restauración microecológica. Por lo tanto, el apéndice se considera un "sistema de respaldo natural" para la microbiota intestinal, y su integridad juega un papel insustituible en resistir perturbaciones microbianas y mantener la resiliencia microecológica. Históricamente, la apendicitis ha clasificado como la emergencia abdominal aguda más común, y una vez que ocurre la apendicitis aguda, la terapia tradicional a menudo implica apendicectomía. Evidencia epidemiológica extensa ha demostrado que las poblaciones post-apendicectomía tienen riesgos significativamente elevados de infección por *Clostridioides difficile*, cáncer colorrectal, enfermedad de Parkinson y depresión. Los estudios metagenómicos revelan además que los individuos apendicectomizados exhiben diversidad microbiana intestinal reducida, abundancia persistentemente baja de géneros productores de ácidos grasos de cadena corta (por ejemplo, *Faecalibacterium* y *Roseburia*), estabilidad disminuida de redes microbianas y resistencia y resiliencia comprometidas contra perturbaciones externas. Estos hallazgos sugieren que la pérdida del apéndice puede colocar al microecosistema intestinal en un estado de "equilibrio frágil", en el que superponer la fuerte perturbación de la limpieza intestinal basada en PEG podría inducir disbiosis más severa y persistente.

Este estudio adopta un diseño de ensayo clínico controlado paralelo y monitoreado, reclutando un total de aproximadamente 10 participantes. Los sujetos elegibles deben haber sido sometidos previamente a apendicectomía o hemicolectomía derecha con apendicectomía, tener entre 18 y 75 años, estar programados para colonoscopia, estar generalmente sanos y no tener antecedentes de enfermedades de órganos mayores. Los sujetos de control deben tener entre 18 y 75 años, no tener antecedentes de apendicectomía o hemicolectomía derecha con apendicectomía, estar generalmente sanos y no tener antecedentes de enfermedades de órganos mayores. Ambos grupos deben cumplir con los criterios de exclusión correspondientes, que incluyen: contraindicaciones para la colonoscopia (por ejemplo, enfermedades orgánicas como insuficiencia cardiopulmonar), incapacidad para tolerar laxantes de PEG, embarazo, antecedentes prolongados de enfermedades intestinales o uso de antibióticos en los últimos seis meses.

Se recolectarán muestras fecales en múltiples puntos de tiempo: antes de la colonoscopia, en la primera deposición no acuosa después de la colonoscopia, y a un mes, tres meses y seis meses después de la colonoscopia. Se utilizará secuenciación metagenómica para detectar información microbiana intestinal fecal, y se realizará análisis bioinformático con enfoque en: (1) los efectos a largo plazo de la colonoscopia en la microbiota intestinal y las características de perturbación durante la recuperación microecológica intestinal después de la apendicectomía; (2) diseñar formulaciones probióticas de restauración microecológica basadas en características del microbioma; y (3) seleccionar muestras fecales representativas para experimentos animales posteriores.

Este estudio no utilizará anuncios de reclutamiento; la participación es completamente voluntaria. Se informará a los sujetos sobre los riesgos potenciales durante el experimento y firmarán formularios de consentimiento informado al aceptar unirse al estudio. Los voluntarios que consientan participar completarán un cuestionario para evaluar su estado de salud intestinal y otras condiciones de salud, y serán seleccionados de acuerdo con los criterios de selección y exclusión mencionados anteriormente. Las muestras recolectadas serán etiquetadas con códigos para garantizar que no se divulgue información de identificación personal. A lo largo del estudio, las identidades de los participantes se mantendrán confidenciales, con solo códigos y fenotipos de enfermedad visibles. Los sujetos pueden retirarse del estudio en cualquier momento.

Este estudio analizará la composición y estructura de la microbiota intestinal de los participantes, y se mantendrá informados a los sujetos sobre el progreso de las pruebas y análisis de manera oportuna y tendrán acceso a sus propios datos relevantes.