Quimioterapia combinada con o sin G-CSF en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda

OBJETIVOS: I. Evaluar el papel del factor estimulante de colonias de granulocitos administrado durante y/o después de la inducción de la remisión con MICE (mitoxantrona/citarabina/etopósido) en pacientes ancianos con leucemia mielógena aguda (LMA). II. Compare la tasa de remisión completa (RC) y la supervivencia de estos pacientes cuando se tratan con dosis casi equivalentes de mini-ICE oral versus intravenoso (idarrubicina/citarabina/etopósido) como terapia de consolidación administrada de forma ambulatoria. tercero Evaluar la viabilidad de un segundo régimen intensivo de consolidación que consiste en BAVC (carmustina/amsacrina/etopósido/citarabina) seguido de apoyo con células madre autólogas en pacientes menores de 71 años que se encuentran en RC y tienen un buen estado funcional.

ESQUEMA: Estudio aleatorizado. Todos los pacientes se asignan aleatoriamente a Arms IA a través de ID para inducción. Los pacientes que logran RC y que tienen una función orgánica y un estado funcional adecuados se asignan al azar al grupo IIA o IIB para la consolidación. En centros seleccionados, los pacientes en RC después de su primer ciclo de consolidación que tienen menos de 71 años y se encuentran en muy buenas condiciones clínicas son tratados con el Régimen A (en lugar de un segundo ciclo de consolidación). Se utilizan los siguientes acrónimos: AMSA Amsacrine, NSC-249992 ARA-C Cytarabine, NSC-63878 BAVC BCNU/AMSA/VP-16/ARA-C BCNU Carmustine, NSC-409962 DHAD Mitoxantrone, NSC-301739 G-CSF Granulocyte Colony- Factor estimulante (Rhone-Poulenc Rorer) IDA Idarubicina, NSC-256439 MICE DHAD/ARA-C/VP-16 Mini-ICE IDA/ARA-C/VP-16 PBSC Células madre de sangre periférica VP-16 Etopósido, NSC-141540 INDUCCIÓN : Brazo IA: quimioterapia combinada de 3 fármacos. RATONES. Grupo IB: quimioterapia combinada de 3 fármacos más atenuación de la toxicidad hematológica. RATONES; más G-CSF. G-CSF durante la quimioterapia. Brazo IC: quimioterapia combinada de 3 fármacos más atenuación de la toxicidad hematológica. RATONES; más G-CSF. G-CSF después de la quimioterapia. ID de brazo: quimioterapia combinada de 3 fármacos más atenuación de la toxicidad hematológica. RATONES; más G-CSF. G-CSF durante y después de la quimioterapia. CONSOLIDACIÓN: Grupo IIA: Quimioterapia combinada de 3 fármacos. Mini-ICE. IDA/VP-16/ARA-C intravenoso. Grupo IIB: quimioterapia combinada de 3 fármacos. Mini-ICE. IDA/VP-16 oral + ARA-C subcutáneo. Régimen A: movilización de células madre seguida de quimioterapia mieloablativa combinada de 4 fármacos con rescate de células madre. G-CSF; seguido de BAVC; con PBSC.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: 500 pacientes serán aleatorizados para la inducción, de los cuales 238 pacientes anticipados serán aleatorizados para la consolidación. Si en los análisis intermedios la supervivencia es más corta con el Régimen A, ese régimen se cerrará.