Quimioterapia combinada com ou sem G-CSF no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda

OBJETIVOS: I. Avaliar o papel do fator estimulador de colônias de granulócitos administrado durante e/ou após a indução da remissão com MICE (mitoxantrona/citarabina/etoposido) em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA). II. Compare a taxa de remissão completa (CR) e a sobrevida desses pacientes quando tratados com doses quase equivalentes de mini-ICE oral versus intravenoso (idarubicina/citarabina/etoposido) como terapia de consolidação administrada em nível ambulatorial. III. Avaliar a viabilidade de um segundo regime intensivo de consolidação consistindo em BAVC (carmustina/amsacrina/etoposido/citarabina) seguido de suporte autólogo de células-tronco em pacientes com menos de 71 anos que estão em CR e têm bom estado funcional.

DESCRIÇÃO: Estudo randomizado. Todos os pacientes são designados aleatoriamente para os braços IA por meio de ID para indução. Os pacientes que atingem CR e que têm função de órgão e status de desempenho adequados são, então, aleatoriamente designados para o braço IIA ou IIB para consolidação. Em centros selecionados, os pacientes em CR após o primeiro curso de consolidação, com menos de 71 anos e em condições clínicas muito boas, são tratados com o regime A (em vez de um segundo curso de consolidação). As seguintes siglas são usadas: AMSA Amsacrine, NSC-249992 ARA-C Citarabina, NSC-63878 BAVC BCNU/AMSA/VP-16/ARA-C BCNU Carmustina, NSC-409962 DHAD Mitoxantrone, NSC-301739 G-CSF Granulocyte Colony- Fator Estimulante (Rhone-Poulenc Rorer) IDA Idarubicina, NSC-256439 MICE DHAD/ARA-C/VP-16 Mini-ICE IDA/ARA-C/VP-16 PBSC Células Tronco de Sangue Periférico VP-16 Etoposido, NSC-141540 INDUÇÃO : Braço IA: Quimioterapia de Combinação de 3 Drogas. RATOS. Braço IB: Quimioterapia de Combinação de 3 Drogas mais Atenuação da Toxicidade Hematológica. RATOS; mais G-CSF. G-CSF durante a quimioterapia. Braço IC: Quimioterapia de Combinação de 3 Drogas mais Atenuação de Toxicidade Hematológica. RATOS; mais G-CSF. G-CSF após quimioterapia. ID do braço: Quimioterapia combinada de 3 drogas mais atenuação da toxicidade hematológica. RATOS; mais G-CSF. G-CSF durante e após a quimioterapia. CONSOLIDAÇÃO: Braço IIA: Quimioterapia combinada de 3 drogas. Mini-ICE. IDA/VP-16/ARA-C intravenoso. Braço IIB: Quimioterapia de Combinação de 3 Drogas. Mini-ICE. IDA/VP-16 oral + ARA-C subcutâneo. Regime A: Mobilização de Células Tronco seguida de Quimioterapia Mieloablativa Combinada de 4 Drogas com Resgate de Células Tronco. G-CSF; seguido por BAVC; com PBSC.

ACRESCIMENTO PROJETADO: 500 pacientes serão randomizados para indução, dos quais 238 pacientes previstos serão randomizados para consolidação. Se nas análises intermediárias a sobrevida for menor no Regime A, esse regime será encerrado.