Chemioterapia di combinazione con o senza G-CSF nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI: I. Valutare il ruolo del fattore stimolante le colonie di granulociti somministrato durante e/o dopo l'induzione della remissione con MICE (mitoxantrone/citarabina/etoposide) in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (AML). II. Confrontare il tasso di remissione completa (CR) e la sopravvivenza di questi pazienti trattati con dosi quasi equivalenti di mini-ICE per via orale vs. endovenosa (idarubicina/citarabina/etoposide) come terapia di consolidamento somministrata in regime ambulatoriale. III. Valutare la fattibilità di un secondo regime di consolidamento intensivo costituito da BAVC (carmustina/amsacrina/etoposide/citarabina) seguito da supporto di cellule staminali autologhe in pazienti di età inferiore a 71 anni che sono in CR e hanno un buon performance status.

SCHEMA: Studio randomizzato. Tutti i pazienti vengono assegnati in modo casuale a Arms IA tramite ID per l'induzione. I pazienti che raggiungono la CR e che hanno una funzione d'organo e un performance status adeguati vengono quindi assegnati in modo casuale al braccio IIA o IIB per il consolidamento. In centri selezionati, i pazienti in CR dopo il loro primo ciclo di consolidamento che hanno meno di 71 anni e in ottime condizioni cliniche sono trattati con il regime A (al posto di un secondo ciclo di consolidamento). Vengono utilizzati i seguenti acronimi: AMSA Amsacrine, NSC-249992 ARA-C Cytarabine, NSC-63878 BAVC BCNU/AMSA/VP-16/ARA-C BCNU Carmustine, NSC-409962 DHAD Mitoxantrone, NSC-301739 G-CSF Granulocyte Colony- Fattore stimolante (Rhone-Poulenc Rorer) IDA Idarubicina, NSC-256439 MICE DHAD/ARA-C/VP-16 Mini-ICE IDA/ARA-C/VP-16 PBSC Cellule staminali del sangue periferico VP-16 Etoposide, NSC-141540 INDUZIONE : Braccio IA: chemioterapia combinata a 3 farmaci. TOPI. Braccio IB: chemioterapia combinata a 3 farmaci più attenuazione della tossicità ematologica. TOPI; più G-CSF. G-CSF durante la chemioterapia. Braccio IC: chemioterapia combinata a 3 farmaci più attenuazione della tossicità ematologica. TOPI; più G-CSF. G-CSF dopo chemioterapia. ID braccio: chemioterapia combinata a 3 farmaci più attenuazione della tossicità ematologica. TOPI; più G-CSF. G-CSF durante e dopo la chemioterapia. CONSOLIDAMENTO: braccio IIA: chemioterapia combinata a 3 farmaci. Mini GHIACCIO. IDA/VP-16/ARA-C endovenoso. Braccio IIB: chemioterapia combinata a 3 farmaci. Mini GHIACCIO. IDA/VP-16 orale + ARA-C sottocutaneo. Regime A: mobilizzazione delle cellule staminali seguita da chemioterapia mieloablativa combinata a 4 farmaci con salvataggio delle cellule staminali. G-CSF; seguito da BAVC; con PBSC.

ACCRUUAL PREVISTO: 500 pazienti saranno randomizzati per l'induzione, di cui 238 pazienti previsti saranno randomizzati per il consolidamento. Se alle analisi ad interim la sopravvivenza è più breve nel regime A, tale regime sarà chiuso.