Análisis genético del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH)

El Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) es uno de los trastornos infantiles más comunes

y el trastorno conductual del neurodesarrollo infantil más común. Los síntomas incluyen dificultad para concentrarse (falta de atención), dificultad para controlar el comportamiento (impulsividad) e hiperactividad. Los síntomas suelen desarrollarse entre los seis y los 12 años de edad, y con frecuencia persisten hasta la edad adulta, con graves consecuencias sociales y de salud para toda la vida. Los niños afectados corren un mayor riesgo de bajo rendimiento educativo, bajos ingresos, subempleo, dificultades legales y deterioro de las relaciones sociales. La creencia general es que el TDAH es causado por una combinación de factores genéticos y ambientales.

El principal objetivo del estudio es realizar estudios genéticos y conductuales que permitirán

caracterizar las influencias genéticas en el diagnóstico, pronóstico, severidad y farmacología

respuesta en pacientes con TDAH. Desde el inicio del estudio en 2000, la investigación ha contribuido a la comprensión de la susceptibilidad innata del TDAH y las comorbilidades asociadas; la interacción de factores genéticos, demográficos y ambientales que sustentan el riesgo de desarrollar TDAH; la medida en que estos factores dan forma a la respuesta de los pacientes con TDAH a las intervenciones farmacológicas (farmacogenética); la sobrerrepresentación de redes basadas en genes funcionales y ontológicos implicadas en la determinación de la estructura de la sinapsis; y el uso de modelos genético-epidemiológicos avanzados con potencial para su uso en la práctica clínica (genómica traslacional). El hallazgo de investigación más significativo se produjo en 2010, cuando el equipo de estudio identificó LPHN3, un gen clave implicado en la etiología del TDAH y las condiciones comórbidas en una de las regiones previamente identificadas de fuerte señal genética en el cromosoma 4q13.2.

Con el fin de proporcionar poder para los análisis estadísticos del estudio, la meta máxima de inscripción es de 4000 participantes. Aunque el estudio tiene varias cohortes pequeñas y genéticamente distintas, la mayoría de los sujetos provienen de la población de los Estados Unidos de América a través de esfuerzos de reclutamiento de extensión. El reclutamiento ha sido muy exitoso y el gran número de cohortes brinda apoyo para la identificación de componentes genéticos relacionados con el diagnóstico de TDAH. Los esfuerzos recientes se han centrado en identificar nuevas áreas del genoma asociadas con el TDAH y en identificar variaciones genéticas (codificantes y no codificantes) implicadas en la etiología y las manifestaciones clínicas del TDAH. Un objetivo principal del estudio es correlacionar los marcadores genéticos y biológicos para el diagnóstico y el pronóstico del TDAH identificados mediante el uso de genómica de última generación, que incluye estudios de asociación de todo el enoma, análisis de ligamiento, secuenciación del genoma completo y del exoma, y ​​genes específicos. captura en poblaciones cosmopolitas y aisladas. Dado que el diagnóstico actual de TDAH se basa en observaciones subjetivas, uno de los principales objetivos del estudio es desarrollar un sistema más definitivo para diagnosticar el TDAH y para evaluar y predecir el pronóstico.