Genetisk analyse af Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) er en af ​​de mest almindelige barndom

lidelser og den mest almindelige neuro-udviklingsmæssige adfærdsforstyrrelse i barndommen. Symptomerne omfatter vanskeligheder med at holde fokus (uopmærksomhed), vanskeligheder med at kontrollere adfærd (impulsivitet) og hyperaktivitet. Symptomerne udvikler sig typisk mellem seks og 12 års alderen og vedvarer ofte i voksenalderen med alvorlige livslange sundhedsmæssige og sociale konsekvenser. Berørte børn har øget risiko for dårlige uddannelsesmæssige resultater, lav indkomst, underbeskæftigelse, juridiske vanskeligheder og svækkede sociale relationer. Den generelle overbevisning er, at ADHD er forårsaget af en kombination af genetiske og miljømæssige faktorer.

Hovedformålet med undersøgelsen er at udføre genetiske og adfærdsmæssige undersøgelser, der vil nøje

karakterisere de genetiske påvirkninger i diagnose, prognose, sværhedsgrad og farmakologisk

respons hos ADHD-patienter. Siden studiets start i 2000 har forskning bidraget til forståelsen af ​​ADHDs medfødte modtagelighed og associerede følgesygdomme; samspillet mellem genetiske, demografiske og miljømæssige faktorer, der understøtter risikoen for at udvikle ADHD; i hvilket omfang disse faktorer former ADHD-patienters respons på farmakologiske indgreb (farmakogenetik); overrepræsentationen af ​​funktionelle og ontologiske genbaserede netværk involveret i bestemmelse af synapsestruktur; og brugen af ​​avancerede genetiske epidemiologiske modeller med potentiale til brug i klinisk praksis (translationel genomik). Det mest betydningsfulde forskningsresultat fandt sted i 2010, da undersøgelsesholdet identificerede LPHN3, et nøglegen involveret i ætiologien af ​​ADHD og komorbide tilstande i en af ​​de tidligere identificerede regioner med stærkt genetisk signal i kromosom 4q13.2.

For at give kraft til undersøgelsens statistiske analyser er det øvre tilmeldingsmål 4.000 deltagere. Selvom undersøgelsen har flere små og genetisk adskilte kohorter, kommer størstedelen af ​​forsøgspersonerne fra USA's befolkning gennem opsøgende rekrutteringsindsats. Rekruttering har været meget vellykket, og de store kohortetal giver støtte til identifikation af genetiske komponenter relateret til diagnosen ADHD. Nylige bestræbelser har fokuseret på at identificere nye områder af genomet forbundet med ADHD og identificere genetiske (kodende og ikke-kodende) variationer impliceret i ætiologien og de kliniske manifestationer af ADHD. Et primært mål med undersøgelsen er at korrelere genetiske og biologiske markører for diagnose og prognose af ADHD identificeret ved brug af state of the art genomics, som omfatter enom-dækkende associationsstudier, koblingsanalyse, hele genom og exome sekventering og målrettet gen indfangning i kosmopolitiske og isolerede befolkninger. Da den nuværende diagnose af ADHD er baseret på subjektive observationer, er et af hovedmålene med undersøgelsen at udvikle et mere definitivt system til at diagnosticere ADHD og til at vurdere og forudsige prognose.