Estudio de ABI-007 y Taxol en pacientes con cáncer de mama metastásico

Taxol (Bristol-Meyers Squibb) es activo contra los carcinomas de ovario, mama, pulmón, esófago y cabeza y cuello. Se han probado varios esquemas de dosis de Taxol en el cáncer de mama. Los ensayos iniciales utilizaron 250 mg/m2 como infusión continua durante 24 horas. Posteriormente, se probaron infusiones más cortas de Taxol durante tres horas a una dosis de 175 mg/m2, con tasas de respuesta del 30% al 40%. Los estudios de fase II que utilizaron dosis más altas de Taxol de 200-250 mg/m2 tuvieron una tasa de respuesta del 56 % en pacientes con cáncer de mama metastásico. Sin embargo, a estas dosis, se produjeron efectos tóxicos significativos, incluida la neuropatía. Hubo un nadir mediano de recuento de granulocitos de 100-200 células/mm3 para la mayoría de los cursos administrados. También hubo efectos secundarios significativos asociados con la hipersensibilidad al vehículo Taxol, Cremophor-EL. Estas reacciones de hipersensibilidad requieren un esquema de premedicación que incluye un corticoesteroide, un antagonista H2 y un antihistamínico.

Abraxis BioScience está probando una forma reformulada de paclitaxel sin Cremophor. Esta formulación es una suspensión de nanopartículas estabilizada con proteínas de paclitaxel y albúmina sérica humana en solución salina normal. Las ventajas potenciales de esta formulación son:

• Dosis más altas toleradas, con mayor eficacia
• Mayor persistencia del fármaco en el tumor gracias a la formulación de nanopartículas
• Tiempo de infusión reducido
• Reducción del riesgo de hipersensibilidad sin necesidad de programa de premedicación
• Distribución más rápida de paclitaxel a los tejidos según datos farmacocinéticos

Este estudio evaluará ABI-007, en comparación con Taxol, en pacientes con cáncer de mama metastásico.